Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Lymphome

Stratégies nouvelles et naissantes

Normalisation des marqueurs de l'inflammation

Interleukin-6. Interleukin-6 (IL-6) est un cytokine (molécule de cellule-signalisation) qui stimule la croissance et la maturation des cellules de B et des cellules de T ; c'est également un conducteur important de l'inflammation (Wang 2009 ; Erta 2012 ; Hirano 2010). Les niveaux IL-6 sont liés au pronostic et à la survie des patients de DLBCL (Giachelia 2012). Des niveaux élevés de sérum d'IL-6 sont trouvés avec une catégorie, un type, des symptômes de B, et une étape plus avancés dans NHL (Yee 1989 ; Kurzrock 1993 ; Giachelia 2012).

On a observé la production IL-6 anormale pendant la progression de lymphome, par lequel les cellules de lymphome sécrètent IL-6 sans interruption (Freeman 1989 ; Reynolds 2002). Ceci est pensé pour mener à la cellule de lymphome la croissance négociée par les récepteurs IL-6 (IL-6R soluble [sIL-6R]). L'expression soluble d'IL-6R est augmentée dans à personnes en bonne santé relatives de patients de NHL (Lavabre-Bertrand 1995). Les niveaux du plasma IL-6 sont sensiblement plus bas dans les patients dont les lymphomes sont dans la remise complète par rapport à ceux dans la remise partielle ou à ceux qui ont la maladie progressive (Wang 2011).

Son niveau IL-6 peut être surveillé avec une analyse de sang et quelques interventions intégratrices ont été montrées pour la supprimer. Par exemple, le coenzyme Q10 (CoQ10) à un dosage 150 de mg IL-6 quotidiennement diminué dans les patients présentant la maladie de l'artère coronaire, et l'extrait de gui (par exemple, Iscador) également a été montré pour réduire les niveaux IL-6 (Lee 2012 ; Kovacs 2002). les drogues anti-inflammatoires Non-stéroïdales (NSAIDs) comme le diclofenac et l'indométhacine également modulent la voie IL-6 et peuvent bénéficier des patients de lymphome ; bien que plus de recherche soit nécessaire dans ce secteur (Tsuboi 1995 ; Fiebich 1996 ; Mahdy 2002).

Aspirin

Aspirin a récemment suscité l'attention considérable pour son rôle naissant comme agent chemopreventive contre un grand choix de cancers, y compris le lymphome. C'est un inhibiteur puissant de l'inflammation qui fonctionne dans la grande partie à côté de bloquer l'action des enzymes de cyclooxygenase, qui conduisent normalement la formation des molécules inflammatoires appelées des prostaglandines et les thromboxanes. D'ailleurs, aspirin perturbe la signalisation IL-6, qui est une pensée importante de mécanisme pour jouer un rôle dans l'action anticancéreuse de la drogue (Tian 2011 ; Slattery 2007 ; Kim 2009).

Plusieurs études ont examiné les relations entre le risque de lymphome d'utiliser-et d'aspirin. Une étude éditée en 2004 a prouvé que l'utilisation régulière d'aspirin a été associée à un risque considérablement réduit de HL (Chang 2004). Dans cette étude, 565 HL de patients et 679 sujets témoins en bonne santé ont rapporté leur utilisation moyenne d'acetaminophen, NSAIDs, et aspirin au cours des 5 années précédentes. Les résultats ont indiqué une réduction statistiquement robuste de 40% de HL de risque parmi des utilisateurs d'aspirin, mais l'autre NSAIDs n'ont pas été liés au risque réduit ; l'utilisation d'acetaminophen a été liée réellement à un plus grand risque de la maladie. Dans une étude 2010 entreprise au Danemark, l'utilisation d'aspirin a été évaluée en 478 HL de patients et 4780 sujets témoins. Les chercheurs ont observé des preuves modestes pour un risque réduit approximativement par 30% de HL parmi des utilisateurs d'aspirin comparés aux non-utilisateurs ou à ceux qui ont pris aspirin seulement rarement. Cette étude a également constaté que l'autre NSAIDs n'ont pas été associés à la protection contre HL (Chang 2010). Une autre étude entreprise au Danemark a indiqué des résultats similaires : l'utilisation à long terme d'aspirin a été associée modestement à la preuve irréfutable pour une réduction de 35% de HL de risque parmi 1659 HL de patients qui ont été assortis à l'autant de comme 5 commandent des sujets chacun. Encore, l'autre NSAIDs n'ont pas été liés au risque réduit (Chang 2011).

Il s'avère également qu'aspirin peut réduire le risque de NHL. Dans une étude de 625 personnes avec le NHL et 2512 contrôles, l'utilisation régulière d'aspirin a été associée à un risque réduit par 18% pour le cancer parmi les hommes. Intéressant, cette étude a également indiqué un risque accru pour le NHL en association avec une plus grande utilisation d'acetaminophen (Baker 2005).

Bien qu'il y ait des preuves irréfutables qu'aspirin peut réduire le risque de quelques lymphomes, certains sous-types de lymphome peuvent répondre différemment à la drogue. Par exemple, une étude a constaté qu'aspirin pourrait augmenter la capacité d'une variété de cellule de lymphome (IE, des cellules de lymphome de Molt-4 T) d'éluder la destruction par les drogues chimiothérapeutiques, bien que c'ait été dans des conditions de laboratoire dans une expérience entreprise sur des cellules prises d'un patient qui a rechuté après thérapie de multi-drogue (Flescher 2000 ; CLS 2013).

Protéine C réactive. La protéine C réactive (CRP) est normalement présente dans des quantités minutieuses dans le sang, mais des niveaux augmentent avec la présence de l'infection, de l'inflammation, et du lymphome. CRP est produit par des cellules de foie comme réponse aux cytokines inflammatoires, particulièrement IL-6, qui est augmenté dans le micro-environnement de tumeur (Wang 2009). 

La suppression des niveaux de protéine C réactive de sérum est devenue un marqueur de remplacement de l'inhibition IL-6 dans des études de cancer (Voorhees 2013). La mesure de la haut-sensibilité CRP (HS-CRP) de sérum est simple et facilement disponible par l'intermédiaire de l'essai de sang (Wang 2009).

CRP peut être réduit en s'exerçant modérément et régulièrement. Une intervention d'exercice de modéré-intensité a réduit CRP pendant 12 mois parmi 115 femmes obèses (Campbell 2009). Dans une étude, une intervention thérapeutique de modification de mode de vie, y compris l'exercice, régime faible en calories, éducation sanitaire et consultation pendant 6 mois, s'est avérée efficace pour améliorer les états inflammatoires patients et a diminué de manière significative des niveaux de CRP dans un groupe de 52 femmes (oh 2013). Dans une autre étude clinique sur 652 personnes sédentaires, un programme de formation d'exercice de 20 semaines s'est avéré pour réduire les niveaux de CRP (réduction médiane de 1,34 mg/l) dans les personnes avec les niveaux élevés de l'initiale CRP (Lakka 2005).

Pixantrone

Il n'y a aucune thérapie standard pour le NHL agressif (traitement-résistant) rechuté ou réfractaire dans les patients qui ont reçu deux lignes antérieures de chimiothérapie. Le 10 mai 2012, la Commission européenne a délivré une autorisation conditionnelle de vente valide dans toute l'Union européenne pour le pixantrone pour le traitement des patients adultes avec multiplient le lymphome non Hodgkinien agressif rechuté ou réfractaire de lymphocyte B (Péan 2013). FDA a accordé la désignation accélérée (FDA 2010) pour le pixantrone dans les patients qui avaient été précédemment soignés avec deux lignes ou plus de thérapie pour NHL agressif rechuté ou réfractaire (Mukherji 2009).

Pixantrone est un dérivé nouveau d'anthracycline développé dans le but pour maintenir l'efficacité des anthracyclines et pour être moins cardiotoxique. En combination avec le rituximab, le pixantrone s'est avéré supérieur à d'autres thérapies de simple-agent pour le traitement de récupération de NHL agressif rechuté/réfractaire (Mukherji 2009).

Dans le NHL agressif rechuté, le pixantrone hebdomadaire (85 mg/m2) pendant 3 semaines toutes les 4 semaines a été associé à un taux de réponse 27% global et à un taux de réponse 15% complet. Une fois utilisés en association des régimes de chimiothérapie, les taux de réponse globaux de 58-74% et les taux de réponse complets de 37-57% ont été réalisés (EL-Helw 2007).

Dans un procès de pixantrone pour des patients avec le NHL agressif rechuté ou réfractaire, le taux de remises confirmées et non confirmées dans les patients soignés avec le pixantrone était sensiblement plus haut que dans ceux recevant d'autres agents, de même que le taux de réponse global et la survie progression-gratuite (Papadatos-Pastos 2013). Pixantrone pourrait être une option de traitement pour les patients dont le NHL agressif n'a pas répondu au moins à deux régimes précédents de chimiothérapie (Pettengell 2012).

Avec le pixantrone de simple-agent, la neutropénie (basses neutrophiles) est la toxicité dose-limiteuse la plus commune. Les effets secondaires les plus communs avec le pixantrone sont suppression de moelle (neutropénie), nausée, vomissement, et faiblesse (Pettengell 2012 ; Péan 2013).

Vaccins

Les vaccins visent à empêcher la répétition de lymphome après traitement standard, en particulier pour les types incurables, de croissance lente, ou inactifs de lymphome. Ils sont une forme d'immunothérapie qui peut être employée seul ou en combination avec des régimes de chimiothérapie, avec un but de prolonger la survie globale (Thomas 2012 ; Rezvani 2011 ; Iurescia 2012).

Une étude 2011 clinique (procès de phase III) a prouvé qu'un vaccin visant une structure moléculaire unique sur certaines cellules de lymphome a amélioré la survie saine dans les patients folliculaires de lymphome qui étaient déjà dans un état résiduel minimal de la maladie (l'IE, a eu une réponse complète après 6 à 8 mois de polychimiothérapie) (Schuster 2011). Basé sur les résultats positifs de ceci l'étude, un vaccin de la deuxième génération d'ADN a été développé utilisant la tumeur et les prises de sang patientes résiduelles des patients vaccinés dans l'étude clinique de la phase III. Ce nouveau vaccin sera examiné pour la première fois dans les patients présentant le lymphome lymphoplasmacytic d'asymptomatique-phase (Thomas 2012 ; Iurescia 2012).

Des vaccins d'ADN sont développés en tant que vaccins fortement spécifique-visés ont visé certains marqueurs de surface de cellules de lymphome et familles multigéniques d'utilisation pour augmenter l'immunité et pour avoir plus à faible risque les vaccins que conventionnels. Un de le plus médicalement avancé parmi les vaccins thérapeutiques, BiovaxID®, n'est pas encore à la disposition des patients qui ont besoin de lui – ceux diagnostiqués avec un sous-type de croissance lente ou inactif de lymphome de lymphocyte B. Les tests cliniques qui ont examiné BiovaxID® indiquent qu'ils sont médicalement efficaces, mais ils n'étaient pas assez grands (ne s'est pas inscrit assez de patients) pour satisfaire l'autorisation réglementaire par FDA. Par conséquent, malheureusement, plus de tests cliniques devront être avec succès accomplis afin de rendre BiovaxID® disponible aux patients de lymphome de lymphocyte B (Villanueva 2011 ; Iurescia 2012).

Optimisation des agents infectieux pour traiter quelques lymphomes

Les pylores et la muqueuse gastrique de H. ont associé le lymphome de tissu lymphoïde (MALT). Il y a des preuves irréfutables que l'infection avec les pylores de la bactérie H. cause le lymphome associé par muqueuse gastrique de tissu lymphoïde (MALT) et que l'éradication des bactéries a comme conséquence la remise de lymphome dans beaucoup de patients (Fischbach 2013).

Car l'éradication de l'infection de pylores de H. traite le MALT gastrique dans de nombreux cas, il est tout à fait plausible que l'éradication des agents infectieux causatifs connus puisse traiter d'autres lymphomes (Kanakry 2013). Ceci suggère qu'il soit raisonnable de déterminer les agents infectieux suspectés (Grudeva-Popova 2013) et de traiter les infections (Poullot 2013).

Par exemple, l'éradication d'une bactérie causative suspectée de lymphome de cellules de manteau (burgdorferi de Borrelia) pourrait probablement traiter ce type mortel du lymphome (Fühler 2010 ; Schöllkopf 2008).

Burgdorferi de Borrelia et lymphome cutané de lymphocyte B (CBCL). Le burgdorferi de Borrelia (burgdorferi de B.) est bien connu comme bactérie qui cause la maladie de Lyme. La maladie de Lyme diagnostiquée tôt généralement est avec succès traitée avec des antibiotiques (par exemple, doxycycline, amoxicilline, cefuroxime) pendant 14 jours (Wormser 2006). Cependant, pour des infections compliquées, les antibiotiques intraveineux sont employés souvent (Klempner 2001 ; Pfister 1991). L'ADN de burgdorferi de B. a été détectée dans les patients présentant le lymphome cutané de lymphocyte B (CBCL) et on a observé une réponse de CBCL aux antibiotiques. Les médecins en Allemagne ont soigné un patient avec l'infection marginale de lymphome de zone et de burgdorferi de B. avec le ceftriaxone antibiotique, qui a eu comme conséquence la régression de lymphome (Fühler 2010).

Par conséquent, les patients présentant le lymphome de cellules de manteau, les CBCL, ou le lymphome marginal de zone qui ont été nouvellement diagnostiqués (et ayez l'infection de burgdorferi de B.) ou qui ont épuisé toutes autres options disponibles de traitement, peuvent souhaiter essayer le cours typique des antibiotiques employés pour traiter la maladie de Lyme (Fühler 2010 ; Hofbauer 2001).

Lymphome de l'hépatite C et du Hodgkin. En 2012 un cas documenté de HL de patient présentant l'infection par le VHC que la thérapie antivirale basée sur interféron suivante de régression expérimentée de lymphome a été rapportée. Les auteurs déclarent que « [t] son cas unique […] confirme l'efficacité de la thérapie antivirale pour [le lymphome de Hodgkin]. » Ce cas accentue l'ampleur de la participation de HCV en causant HL et d'ailleurs, la puissance de la thérapie antivirale en éliminant le virus causatif (HCV) et par conséquent le lymphome lui-même (Takahashi 2012).

D'autres preuves suggèrent que le lymphome HCV-positif (lymphome marginal de zone) puisse répondre à la thérapie antivirale avec de l'interféron et la ribavirine (Ignatova 2012 ; Kelaidi 2004 ; Hermine 2002). Deux cas de grande leucémie granulaire du lymphocyte (LGL) liée au lymphome de lymphocyte B (B-NHL) et à l'infection par le VHC qui ont été avec succès traités avec la thérapie antivirale ont été rapportés. L'état de chercheurs, « criblage de HCV devrait être exécuté dans tous les cas de leucémie de LGL ou de B-NHL au diagnostic. La thérapie antivirale peut être essayée en tant que traitement principal pour les patients HCV-infectés présentant la leucémie [inactive] nonchalente de B-NHL ou de LGL pour empêcher les effets secondaires de la chimiothérapie ou du traitement immunosuppressif« (Poullot 2013).

« Antivirals » dans le traitement de la leucémie/du lymphome à cellule T adultes. La leucémie/lymphome à cellule T adultes (ATLL) est un lymphome à cellule T provoqué par l'infection avec le type 1 humain de virus de T-lymphotropic (HTLV-1). Les sous-types agressifs d'ATLL ont un taux de survie pauvre partiellement dû à la résistance de chimiothérapie (champs 2012).

Dans une étude de 254 patients de lymphome (et leucémie), le taux de survie global de cinq ans était 46% pour les patients qui ont reçu seule la thérapie antivirale, 14% pour ceux qui n'ont jamais reçu la thérapie antivirale, et 12% pour ceux qui a reçu chimiothérapie a suivi de thérapie antivirale. En conséquence, les patients qui ont reçu la thérapie antivirale dans leur traitement initial ont eu un meilleur taux de survie global. D'ailleurs, les patients avec ATLL (de croissance lente) chronique ou couvant ont tiré bénéfice de manière significative de la thérapie antivirale, avec un taux de survie global 100% de cinq ans contrairement à une survie 42% de cinq ans dans ceux soignés avec la chimiothérapie seule (champs 2012).

Thérapie épigénétique de lymphome utilisant des inhibiteurs de Deacetylase d'histone (HDACIs)

Un groupe de composés suscitant l'attention considérable dans la recherche sur le cancer s'appellent des inhibiteurs ou HDACIs de deacetylase d'histone. Ces composés modifient l'expression du gène sans affecter directement l'ordre d'ADN (Riddihough 2010 ; Bell 2011). On a récemment proposé la modification épigénétique par HDACIs comme nouvelle thérapie potentielle pour le lymphome et la leucémie.

Les tests cliniques indiquent que HDACIs exercent des effets anticancéreux spécifiques sur le lymphome à cellule T cutané (CTCL), le lymphome de Hodgkin, et les tumeurs myéloïdes (Wada 2012 ; Mercurio 2010). HDACIs pharmacologique (vorinostat et romidepsin) ont été approuvé par le FDA pour le traitement de CTCL et de lymphome à cellule T périphérique (Guo 2012 ; Howman 2011).

Le lymphome de Hodgkin est souvent durcissable avec un taux de survie de cinq ans de plus de 80% (Aleman 2007 ; Société 2013b de leucémie et de lymphome). Cependant, les patients qui rechutent et deviennent nonsensibles au premier ou les traitements de deuxième-line (réfractaires) ont généralement un pronostic pauvre et une mort tôt. Les tests cliniques récents ont prouvé que HDACIs exercent des effets prometteurs sur le lymphome réfractaire de Hodgkin (Buglio 2010).

En outre, il vaut de noter que la curcumine et le resveratrol, les composés naturels, peuvent exercer des influences épigénétiques et sont étudiés comme thérapeutique de cancer (Cotto 2010 ; Frazzi 2013 ; Howells 2011 ; Kanai 2013).

Acide de Valproic. L'acide de Valproic (VPA) a été la première fois employé en 1963 pour traiter des saisies, la manie aiguë (Emrich 1981), le trouble bipolaire, et des maux de tête de migraine (Terbach 2009). Le laboratoire récent et les études des animaux prouvent que VPA fonctionne également comme HDACI, causant l'arrestation de croissance de cellules et induisant la différenciation en cellules cancéreuses. Les études précliniques prouvent que VPA lance la mort de cellule cancéreuse en déclenchant des voies apoptotic (de mort cellulaire programmée) dans la leucémie lymphocytique chronique (CLL) (Bokelmann 2008). VPA subit l'évaluation dans l'Inde comme thérapie pour CLL (Szwajcer 2011).

Le traitement standard pour des patients de DLBCL est le régime de chimiothérapie de CÔTELETTE (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine et prednisone), a souvent combiné avec le rituximab (R-CHOP). Cependant, ce régime de chimiothérapie réalise un traitement à long terme dans seulement 50-60% de patients. Des 2013 Suédois étudient des rapports que VPA sensibilise des lignes de DLBCL à la mort cellulaire causée par la côtelette. VPA seul ou en combination avec la CÔTELETTE a diminué la prolifération cellulaire et la survie de lymphome. Par conséquent, VPA peut être un traitement nouveau prometteur qui peut être employé en combination avec R-CHOP pour des patients avec DLBCL pour augmenter le taux de réponse et pour améliorer des résultats patients à long terme (Ageberg 2013).

Lymphomes de cellules d'optimisation avec les cellules de T machinées

Les chercheurs sur le tranchant de la science immunologique ont développé une méthode pour modifier le système immunitaire qui tient compte de l'éradication visée des cellules de B. Cette approche implique d'isoler les cellules de T des patients et d'insérer l'information génétique dans elles utilisant un virus (vecteur viral). Cette nouvelle information génétique fait viser les cellules de T une protéine spécialisée appelée le CD19 sur la surface des cellules de B. Une fois que les cellules de T machinées sont réintroduites dans le patient, elles cherchent et détruisent des cellules de B, y compris ceux affectés par des lymphomes de cellules (ouïe 2014 ; Kochenderfer, Rosenberg 2013). Les résultats obtenus utilisant cette approche ont été très intrigants. En décembre 2013, les scientifiques lors de la cinquante-cinquième réunion annuelle de la société américaine de la hématologie ont rapporté cela de 14 patients présentant le grand lymphome diffus chimiothérapie-réfractaire de lymphocyte B soignés avec cette nouvelle procédure, 5 a réalisé la remise complète et 6 ont réalisé la remise partielle (Kochenderfer, Dudley 2013). Étonnamment, un patient qui avait précédemment subi 3 régimes thérapeutiques différents de chimiothérapie mais avait toujours le lymphocyte B médiastinal primaire de rechute que le lymphome a réalisé une remise complète en réponse au traitement à cellule T machiné.

Cette approche semble très tout prometteurs que les effets secondaires semblent être généralement maniables et l'intervention est en général bonne tolérée par des patients. La recherche est actuelle pour déterminer des manières de maximiser les avantages de ces cellules de T machinées, mais peu d'autres stratégies de traitement de lymphome de cellules recueillent autant attention parmi des oncologistes et des hématologues (Xu 2013).