Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Cancer pancréatique

Stratégies innovatrices de drogue

Plusieurs stratégies innovatrices de drogue sont explorées pour le traitement du cancer pancréatique, y compris les drogues approuvées par le FDA qui n'ont pas été à l'origine développées pour le traitement contre le cancer pancréatique mais ont été fortuit montrées pour gêner sa croissance et progression ; ceux-ci incluent « l'utilisation de dégriffés » du metformin de drogue antidiabétique et de la chloroquine de drogue antimalarique. On lui a proposé que la chloroquine et le metformin pourraient éliminer des traits pancréatiques de cellule cancéreuse dans les lésions pré-malignes pré-envahissantes en empêchant la genèse et le renouvellement automatique des cellules cancéreuses (Vazquez-Martin 2011).

  • Chloroquine, antimalarique : Utilisation de dégriffés

La chloroquine (Aralen®), qui est employé pour empêcher et traiter la malaria dans le monde entier, arrête sélectivement la croissance des tumeurs pancréatiques en empêchant « autophagy » (Zeilhofer HU 1989). Autophagy est le processus par lequel les cellules cancéreuses « auto-mangent, » ou cannibalise, une partie de leur individu pour survivre. Les cancers pancréatiques ont une dépendance unique à l'égard autophagy et exigent autophagy pour la croissance de tumeur (Yang 2011). Dans les cancers pancréatiques, K-ras conduit autophagy. La chloroquine inactive ce processus d'autophagy et ceci cause la régression de tumeur et la survie prolongée dans des expériences de souris de cancer pancréatique (Mirzoeva 2011).

Ces résultats sont immédiatement traduisibles au traitement clinique des cancéreux pancréatiques, et fournissent une stratégie thérapeutique nouvelle eue un besoin urgent. Actuellement, les chercheurs de Hopkins poussent la chloroquine dans des tests cliniques du traitement contre le cancer pancréatique.

En outre, la chloroquine sensibilise spécifiquement des cellules cancéreuses à la thérapie radiologique et à la chimiothérapie et pourrait probablement augmenter l'efficacité des thérapies conventionnelles de cancer (Solomon 2009).

La précaution devrait être exercée par les cancéreux pancréatiques avec l'affaiblissement hépatique et/ou les alcooliques.

  • Metformin: Drogue antidiabétique, utilisation de dégriffés

Metformin a émergé comme stratégie nouvelle de traitement pour les cancéreux pancréatiques. Metformin est une drogue de la classe de biguanide, approuvée pour le traitement du type - 2 diabètes (c.-à-d., diabète dépendant de non-insuline) dans le monde entier en raison de ses anti-hyperglycemic effets primaires (Nathan 2009).

Beaucoup d'études suggèrent que le diabète puisse causer le cancer pancréatique avec les mécanismes possibles impliquant la résistance à l'insuline et les hauts niveaux de l'insuline dans le sang. D'ailleurs, traitement réussi de type - 2 diabète et/ou obésité réduit le risque de cancer pancréatique en réduisant les niveaux élevés d'insuline ; l'insuline est connue pour stimuler des récepteurs des overexpress insulin/IGF-1 de croissance de cancer et de cancers pancréatiques (Gallagher 2010).

Metformin réduit le risque de cancer pancréatique par des actions antidiabétiques et antitumorales (Magruder 2011). Plusieurs études ont constaté que les utilisateurs de metformin (diabétiques y compris) ont eu un risque relatif sensiblement inférieur pour développer le cancer pancréatique (Lee 2011). Remarquable, une réduction de 62% du risque de cancer pancréatique dans les patients diabétiques ayant pris le metformin pour plus de 5 voix pour a été rapportée. En revanche, l'utilisation à long terme d'insuline dans les patients avec des diabètes de longue date a été associée à un plus grand risque de cancer pancréatique (Li 2009).

Les études cliniques prouvent que le metformin réduit la résistance à l'insuline et augmente des taux de réponse complets de tumeur suivant la chimiothérapie neoadjuvant pour le cancer du sein (Jiralerspong 2009). Une étude de cohorte rétrospective italienne 3685 du type patients diabétiques d'II sans cancer a constaté que chaque exposition de cinq ans de metformin a été associée à une réduction significative de la mort de cancer comparée à l'insuline et aux sulfonylureas (BO 2011).

Une étude présentée à la société de 2011 Américains de la réunion clinique de l'oncologie (ASCO) prouve que le metformin prolonge la survie et diminue le risque de la mort dans les patients présentant la malignité et le diabète pancréatiques (Hsu 2011). La survie médiane était 16,6 contre 11,5 mois pour des jamais-utilisateurs de metformin contre des jamais-utilisateurs, respectivement.

Des utilisateurs de Metformin sont avertis surveiller leur vitamine B-12 et niveaux d'homocystéine, car son utilisation cause le folate et l'insuffisance de la vitamine B12 (c.-à-d., ≤ total de niveau B12 de sérum 150 pmol/L) dans jusqu'à 30% de patients diabétiques (teintez 2006 ; Lee 2011).

Thérapie pancréatique d'enzymes

Le cancer pancréatique crée une insuffisance des enzymes pancréatiques (nommées insuffisance pancréatique), bicarbonate, et le sel de bile, ayant pour résultat l'absorption pauvre des éléments nutritifs de la nourriture, de la perte de poids profonde, et de la malnutrition grave. Heureusement la supplémentation pancréatique d'enzymes peut empêcher cette occurrence et considérablement améliorer la qualité de vie dans ces patients (Imrie 2010). Pour éviter la morbidité et la mortalité liées à la malnutrition et améliorer le poids et le statut nutritionnel des patients, la thérapie pancréatique de remplacement d'enzymes avec des enzymes pancréatiques orales (minimicrospheres entérique-enduits) aux repas-temps, (visant fournissant au lumen duodénal une quantité suffisante de lipase active à l'heure de la vidange gastrique des éléments nutritifs) peut considérablement améliorer la qualité de vie (Domínguez-Muñoz 2011 ; Imrie 2010).

Études cliniques avec des enzymes pancréatiques. Dans un procès randomisé et à double anonymat de vingt et un patients présentant le cancer unresectable de la région principale pancréatique (avec l'obstruction suspectée de conduit pancréatique), huit semaines de la supplémentation pancréatique enduite entérique d'enzymes de dose élevée et perte de poids empêchée de consultation diététique. Les patients sur les enzymes pancréatiques ont gagné 1,2% poids corporels (0,7 kilogrammes) tandis que les patients sur le placebo ont perdu 3,7% (2,2 kilogrammes). Absorpion de graisse et prise quotidienne d'énergie totale dans les patients sur les enzymes pancréatiques améliorées tandis que dans des témoins placebo elle a empiré (Bruno 1995). Le remplacement pancréatique agressif d'enzymes est important pour optimiser la fonction d'entrailles et pour empêcher la malnutrition dans les cancéreux pancréatiques (Armstrong 2007).

Inhibiteurs COX-2 (Cyclooxygenase-2)

L'enzyme COX-2 est un médiateur angiogénique important avéré pour être élevé dans le cancer pancréatique (Tucker 1999) et empêche indirectement des cellules cancéreuses de mourir (Chu 2003). Par conséquent, la suppression de l'enzyme COX-2 peut empêcher la propagation pancréatique de cellule cancéreuse. L'apricoxib de l'inhibiteur COX-2 maintenant est étudié pour augmenter l'efficacité du gemcitabine et de l'erlotinib dans le traitement contre le cancer pancréatique (Strimpakos 2011 #227 abstraits).

La réduction sélective des niveaux COX-2 améliore la réponse à la chimiothérapie et à la radiothérapie sans être toxique aux tissus sains normaux (Ferrari 2005).

COX-2 un inhibiteur bien connu, celebrex a été déjà combiné avec le gemcitabine et la curcumine dans une étude actuelle à Tel Aviv (ClinicalTrials.gov NCT00486460). Son activité préclinique dans des variétés de cellule pancréatiques et d'autres variétés de cellule de cancer ont été bien documentées, elle est disponible dans le commerce, et activement étudié dans beaucoup d'études de cancer. Dans l'étude de CALGB 30203, le celecoxib a été montré confer à l'avantage de survie aux cancéreux de poumon qui overexpressed COX-2 (Ferrari 2006 ; Dragovich 2008).

En outre, les suppléments nutritionnels suivants qui ont été montrés pour réduire l'expression COX-2 in vitro et in vivo pourraient être utilisés (Gescher 2004) :

  • Le gamma-tocotrienol empêche la croissance des tumeurs pancréatiques humaines en réduisant l'expression COX-2 (Kunnumakkara 2010).
  • Omega-3 les acides gras, en particulier EPA et DHA, trouvés principalement dans les poissons huileux, empêchent la production de COX-2 de manière significative. Le traitement d'EPA diminue les niveaux intracellulaires de la protéine COX-2 dans les tumeurs pancréatiques (Shirota 2005).
  • La curcumine vers le bas-règle l'expression COX-2 en cellules cancéreuses pancréatiques ayant pour résultat la mort cellulaire accrue de tumeur (Lev-Ari 2007).

Pour un examen détaillé de l'inhibition COX-2 dans le traitement contre le cancer, passez en revue svp le traitement contre le cancer de protocole : Les facteurs critiques.

inhibiteurs 5-LOX (5-Lipoxygenase)

L'enzyme 5-LOX est produite dans le cancer pancréatique (mais pas dans les conduits pancréatiques normaux) et est critique pour sa croissance (Hennig R 2002). La réduction des niveaux de 5-LOX empêche des variétés de cellule humaines de cancer pancréatique de se multiplier et induit l'apoptosis (mort cellulaire) (Andersen 1998).

Zileuton , un inhibiteur 5-LOX puissant, les modèles précliniques suggèrent la synergie avec de divers agents dans des variétés de cellule de cancer. Son utilisation dans CALGB 30203, un test clinique de modulation d'eicosanoid dans le cancer de poumon n'était pas prometteuse dans une expérience conçue factorielle, cependant, son rôle dans le cancer pancréatique n'a pas été évalué, et plusieurs modèles précliniques de hamster suggèrent qu'il puisse être en activité dans le cancer pancréatique, seulement ou en combination avec Celebrex (Edelman 2008 ; Gregor 2005 ; Wenger 2002).

Pour un examen détaillé de l'inhibition 5-LOX dans le traitement contre le cancer, passez en revue le traitement contre le cancer de protocole : Les facteurs critiques.

Immunothérapie/thérapie vaccinique pour le Cancer pancréatique

Des vaccins pour le cancer pancréatique sont utilisés pour empêcher la répétition et/ou la métastase après que chirurgie et pour amplifier des immuno-réactions et pour améliorer des résultats cliniques une fois utilisés en combination avec la chimiothérapie. Plusieurs des tests cliniques tôt de la phase I/II ont prouvé que les vaccins étudiés dans le traitement contre le cancer pancréatique semblent être sûrs et bien-ont toléré. Cependant, leur immunogénicité (capacité de produire une immuno-réaction) a été variable. Les données de survie indiquent que l'induction d'une immuno-réaction est corrélée avec la survie prolongée et la plupart des tests cliniques montrent la survie accrue liée aux immuno-réactions (voir le tableau 1). Des cellules entières de tumeur ont été au commencement employées pour produire des vaccins parce que les protéines exprimées par les cellules de tumeur qui sont identifiées par le système immunitaire étaient inconnues. Cependant, l'identification des protéines exprimées par les tumeurs pancréatiques a permis la production des vaccins spécifiques de peptide tels que le mutant K-ras, MUC-1, récepteur endothélial vasculaire 2 (VEGFR2) de facteur de croissance, et telomerase (Koido 2011 ; Jaffee 1999).

Dans des procès de la phase I/II, vaccination des cancéreux pancréatiques avancés employant des vaccins de peptide de mutant K-ras (Abou-alpha 2011 ; Weden 2011), MUC1 (Lepisto 2008 ; Yamamoto 2005 ; Ramanathan 2005), VEGFR2 (Miyazawa 2010), ou telomerase (Bernhardt 2006) a été sensiblement associé aux immuno-réactions et dans la plupart des cas, survie prolongée.

Dans les tests cliniques, des patients présentant le cancer pancréatique avancé ou non-resectable ont été soignés par thérapie de combinaison de la chimiothérapie (gemcitabine) avec les vaccins personnalisés de peptide (Yanagimoto 2007 ; Yanagimoto 2010) ou VEGFR2 (Miyazawa 2010). La thérapie de combinaison s'est avérée sûre et probablement efficace dans les patients avec le réfractaire avancé de cancer pancréatique au traitement standard (Kimura 2011).

Vaccins de peptide de K-ras de mutant : Dans une phase récente j'étudie utilisant de longs peptides synthétiques de ras de mutant, 23 patients ai été vacciné après chirurgie pour le cancer pancréatique. De manière significative, la survie de dix ans était 20% (quatre patients sur 20 evaluable) contre zéro (0/87) dans un groupe de patients non-vaccinés (Weden 2011).

Dans une autre étude récente de 24 patients présentant le cancer pancréatique réséqué qui ont été vaccinés avec du peptide de K-ras en combination avec le facteur colonie-stimulant de granulocyte-macrophage (GM-CSF), la survie globale médiane était de 20,3 mois. Cependant, bien que le vaccin ait été sûr et bien-toléré, il n'a pas stimulé une réponse immunogène (Abou-alpha 2011).

Dans une étude de la phase I/II de 48 patients présentant courrier-chirurgie (38 avec la maladie avancée et 10) de cancer pancréatique, la vaccination avec des peptides de K-ras de mutant en combination avec GM-CSF a eu comme conséquence des immuno-réactions et a prolongé la survie (Gjertsen 2001).

Un test clinique de la phase II de vaccin basé sur peptide de ras de mutant comme traitement d'appoint dans les cancers pancréatiques et côlorectaux a été effectué avec 12 patients (sans des preuves de la maladie). Cinq cancéreux pancréatiques et sept côlorectaux ont été vaccinés avec du peptide de ras de mutant, correspondant à la mutation des ras de leur tumeur. Cinq sur onze patients ont montré une immuno-réaction positive. En outre, les cinq patients qui ont répondu ont eu une survie saine moyenne de 35,2+ mois et une survie globale moyenne de 44,4+ mois. Les chercheurs ont noté que le vaccin est sûr, peut induire des immuno-réactions spécifiques, et a des résultats positifs dans la survie globale (Toubaji 2008).

Vaccins du peptide MUC1: MUC1 est une glycoprotéine fortement overexpressed et subie une mutation dans les tumeurs pancréatiques, fournissant un antigène et une cible spécifiques de tumeur.

Un test clinique de la phase I/II a évalué un vaccin se composant des cellules dendritiques peptide-chargées par MUC1 liposomiques (C.C) (voir ci-dessous pour plus d'informations sur les vaccins cellulaires dendritiques). Douze pancréatiques et cancéreux biliaires ont été vaccinés après le retrait chirurgical de leurs tumeurs primaires. On a observé des immuno-réactions de MUC1-specific même dans les patients présentant la maladie traitée préalablement et avancée. Des patients vaccinés ont été suivis pendant plus de quatre années et quatre des douze patients étaient vivants à ce moment là, tous sans preuves de répétition (Lepisto 2008).

La vaccination de 16 patients présentant le cancer pancréatique réséqué ou localement avancé avec du peptide MUC1 et l'adjuvant SB-AS2 (qui induit une immuno-réaction plus mauvaise augure) a eu comme conséquence de basses immuno-réactions de MUC1-specific dans quelques patients. D'ailleurs, 2 de 15 patients vaccinés étaient vivants et la maladie gratuits pendant le suivi à 32 et 61 mois (Ramanathan 2005).

vaccin dendritique des cellules du hTERT ADN messagère (C.C): le hTERT (transcriptase humain d'inverse de telomerase) est un antigène tumeur-associé idéal avec duquel pour développer un vaccin dendritique des cellules (C.C) (Cui 2011). L'immunothérapie visant la sous-unité de hTERT de telomerase induit des immuno-réactions puissantes dans les cancéreux après la vaccination avec des peptides simples de hTERT. Une remise complète a été rapportée dans un cancéreux pancréatique lié à l'induction des immuno-réactions hTERT-spécifiques contre plusieurs épitopes de hTERT (les morceaux de l'antigène qui sont identifiés par le système immunitaire) (Suso 2011) :

Un patient féminin de 62 ans a subi la chirurgie radicale pour un adénocarcinome pancréatique. Après rechute, elle a atteint la maladie stable avec le traitement de gemcitabine. En raison de la neutropénie grave, la chimiothérapie a été discontinuée. Le patient a été plus tard soigné avec DCS autologous chargé avec le hTERT ADN messagère pendant 3 années. Des paramètres immunisés ont été surveillés régulièrement après la vaccination et des résultats cliniques ont été évalués par des balayages de CT et de PET/CT. Le patient a développé une immuno-réaction contre plusieurs antigènes hTERT-dérivés. À l'heure de l'écriture, elle n'a montré aucune preuve de la maladie active basée sur des balayages de PET/CT et continue à recevoir les piqûres de rappel régulières (Suso 2011).

Vaccins de peptide de Telomerase et GM-CSF : Une étude de la phase I/II a démontré la sécurité, la tolérabilité, et l'immunogénicité de la vaccination du peptide de telomerase (GV1001) dans 48 patients présentant le cancer pancréatique non-resectable. On a observé des immuno-réactions dans 24 de 38 patients evaluable. La survie d'une année était 25% pour les patients evaluable dans le groupe intermédiaire de dose. La survie médiane pour ce groupe était de 8,6 mois (Bernhardt 2006).

On a rapporté que GV-1001, un vaccin injectable de peptide de la classe II de telomerase (hTERT) MHC (par GemVax COMME), subit des tests cliniques de la phase III pour le cancer pancréatique en 2007 (Nava-Parada 2007).

HSPPC-96 (gp96, Oncophage) : Une étude préliminaire de la phase I du vaccin autologous HSPPC-96 (gp96, Oncophage) de protéine de choc de la chaleur dans les patients avec l'adénocarcinome pancréatique réséqué a été réalisée. Dix patients qui n'ont reçu ni la chimiothérapie d'appoint ni le rayonnement ont été vaccinés avec HSPPC-96 chaque semaine avec 4 doses. La survie globale médiane était de 2,2 ans. Trois de 10 patients soignés étaient vivants et sans maladie à 2,6, 2,7, et 5,0 ans de complémentaire (Maki 2007). Cependant, il n'y a eu aucune étude complémentaire complémentaire rapportée.

Vaccins de Poxvirus visant le CEA et MUC-1 : Une étude clinique de la phase 1 des poxviruses visant l'antigène carcinoembryonic (le CEA) et du MUC-1 dans 10 patients présentant le cancer pancréatique avancé a été entreprise. Les résultats ont montré que le vaccin de poxvirus était sûr, bien toléré, et capable de produire des immuno-réactions antigène-spécifiques dans les patients présentant le cancer pancréatique avancé. La survie globale médiane était de 6,3 mois et une augmentation significative dans la survie globale a été notée dans les patients qui ont produit d'anti immuno-réactions du CEA et/ou de MUC-1-specific comparées à ceux qui n'ont pas fait (15,1 contre 3,9 mois, respectivement) (Kaufman 2007).

Vaccins personnalisés de peptide : Un cas de remise complète de la métastase de foie du cancer pancréatique, réfractaire à la chimiothérapie de gemcitabine, sous la vaccination avec un HLA-A2 a limité le peptide dérivé du peptide de survivin a été rapporté (Wobser 2006).

Immunothérapie combinée avec la chimiothérapie. Les preuves naissantes suggèrent que l'immunothérapie utilisée en combination avec la chimiothérapie conventionnelle puisse améliorer des résultats cliniques. Remarquable, le gemcitabine a l'activité (chimiothérapeutique) antitumorale directe mais négocie également des effets immunologiques salutaires pour l'immunothérapie de cancer. Le traitement de Gemcitabine n'est pas immunosuppressif et peut augmenter des réponses aux vaccins spécifiques ou l'immunothérapie et pourrait donc être combinée avec des vaccins ou toute autre immunothérapie (plat 2005).

Récepteur endothélial vasculaire 2 (VEGFR2) de facteur de croissance. VEGFR2 est un facteur essentiel dans l'angiogenèse de tumeur et dans la croissance du cancer pancréatique. Un test clinique de la phase I utilisant un vaccin de peptide pour VEGFR2 en combination avec le gemcitabine pour des patients présentant le cancer pancréatique avancé (métastatique et/ou unresectable) a été conduit. La période de survie globale médiane de chacun des 18 patients qui ont accompli au moins un traitement était de 8,7 mois et le taux de lutte contre la maladie était 67% (Miyazawa 2010).

Une étude de la phase II de la vaccination personnalisée de peptide avec le gemcitabine comme première ligne thérapie dans les patients présentant le cancer pancréatique non-resectable a été réalisée. Les peptides personnalisés réactifs (maximum de 4 types de peptides) ont été administrés avec le gemcitabine à 21 patients présentant le cancer pancréatique non traité et nonresectable. Le temps de survie médian de chacun des 21 patients était de 9,0 mois avec un taux de survie d'une année de 38%. Les immuno-réactions se sont bien corrélées avec la survie globale (Yanagimoto 2010).

Facteur Colonie-stimulant de Granulocyte-macrophage (GM-CSF). GM-CSF est un facteur de croissance myéloïde et une protéine de déclenchement immunisée utilisés médicalement. Le gène de GM-CSF inséré dans des cellules de tumeur a été employé pour immuniser des patients. Ces cellules génétiquement modifiées de tumeur produisent GM-CSF dans l'environnement local de la tumeur, activant spécifiquement les cellules de T du patient.

Un procès de la phase II a examiné la sécurité et l'efficacité de l'immunothérapie basée sur GM données à 60 patients avec l'adénocarcinome pancréatique réséqué. Le traitement d'immunothérapie a été donné 8 à 10 semaines après que la chirurgie suivie du fluorouracil 5 (5-FU) a basé le chemoradiation et davantage d'immunothérapie. La survie médiane était de 24,8 mois et l'immunothérapie a été bien tolérée (Lutz 2011).

Vaccins basés sur dendritiques des cellules (C.C). Les cellules dendritiques (C.C) sont les cellules de antigène-présentation efficaces et jouent un rôle pivot dans l'immunité de T et ainsi l'immunothérapie communiquées par les cellules du cancer. les vaccins basés sur C.C sont sûrs et efficaces en induisant des immuno-réactions tumeur-spécifiques fortes (c.-à-d., réponses (CTL) à cellule T cytotoxiques) contre des antigènes de tumeur (in vitro et in vivo) (Dauer 2005). Les résultats à long terme de la vaccination et de l'immunothérapie dendritiques des cellules (C.C) pour des patients présentant le cancer pancréatique réfractaire ont été démontrés (Nakamura 2009) :

Dix-sept cancéreux pancréatiques ont subi l'immunothérapie à l'université de Kyushu et à la clinique de Yakuin CA. Six patients ont eu la répétition postopératoire, 11 étaient dus inopérable à la métastase, 16 ont développé les cancers chimiothérapie-résistants, alors que 1 patient n'avait aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer récurrent après la résection chirurgicale en raison du leukopenia. L'immunothérapie a été combinée avec la chimiothérapie dans 11 patients et sans chimiothérapie dans 6 patients. L'immunothérapie a été classifiée dans deux groupes ; vaccination des cellules (C.C) et injection des lymphocytes activés (thérapie vaccinique de C.C), ou injection dendritique combinée des lymphocytes lymphokine-activés de tueur (LAK) seulement (thérapie de LAK). Cette immunothérapie de cancer pancréatique réfractaire a eu comme conséquence une survie médiane de 9 mois. La thérapie vaccinique de C.C a donné une période sensiblement meilleure de survie que seule la thérapie de LAK. Les résultats suggèrent que l'immunothérapie utilisant la vaccination de C.C puisse prolonger la survie des patients présentant le cancer pancréatique réfractaire (Nakamura 2009).

Une étude récente indique que les immunothérapies basées sur vaccin de C.C combinées avec gemcitabine/S-1 sont efficaces dans les patients avec le réfractaire avancé de cancer pancréatique à la chimiothérapie standard (Kimura 2011). Dans ce rapport, 38 sur 49 patients avaient reçu la vaccination avec WT1 peptide-ont palpité DCS avec ou sans la combinaison d'autres peptides tels que MUC1, CEA, et CA125. Avant cette thérapie de combinaison, 46 sur 49 patients avaient été traités avec la chimiothérapie, la radiothérapie, ou l'hyperthermie mais sans effets cliniques. De 49 patients, 2 patients ont eu la remise complète (CR), 5 ont eu la remise partielle (P.R.), et 10 ont eu la maladie stable (écart-type) et le temps de survie médian était de 360 jours. La survie des patients recevant le vaccin de C.C et de la chimiothérapie plus la thérapie cellulaire de LAK était plus longue que ceux recevant le vaccin de C.C en combination avec la chimiothérapie mais aucune cellules de LAK. « L'immunothérapie basée sur vaccin de cellules dendritiques combinée avec la chimiothérapie s'est avérée sûre et probablement efficace dans les patients avec le réfractaire avancé de cancer pancréatique au traitement standard » (Kimura 2011).

Une autre étude préliminaire récente a prouvé que la vaccination basée sur C.C peut stimuler une réponse à cellule T antitumorale dans les patients présentant le carcinome pancréatique avancé ou récurrent recevant le traitement concomitant de gemcitabine (Bauer 2011). Dans cette étude les patients étaient habilités à la vaccination de C.C après répétition de cancer pancréatique ou comme soins palliatifs. Douze patients ont reçu des vaccinations de C.C et la chimiothérapie simultanée. Un patient a développé une remise partielle, et deux patients ont exhibé la maladie stable. La survie médiane était de 10,5 mois et effet secondaire grave ne s'est pas produit. La vaccination de C.C a augmenté la fréquence des cellules tumeur-réactives dans tous les patients examinés ; cependant, le degré de cette augmentation variée. Le patient présentant la plus longue survie globale de 56 mois a eu une haute fréquence des cellules tumeur-réactives, indiquant que la présence d'une réponse à cellule T antitumorale de pré-vaccination pourrait être associée à la survie prolongée. Cinq patients ont survécu à 1 an ou plus (Bauer 2011).

Vaccins du tableau 1. pour le Cancer pancréatique

Vaccin

Patients

Réponse

Référence

Cellulaire dendritique avec la chimiothérapie concomitante (gemcitabine)

12 avancés ou cancer pancréatique récurrent

1 remise partielle (P.R.), la maladie 2 stable (écart-type), survie médiane 10,5 mois

Bauer 2011

Courrier-chirurgie de GM-CSF avec le chemoradiation 5-FU

60 ont réséqué l'adénocarcinome pancréatique

La survie médiane était de 24,8 mois

Lutz 2011

Cellulaire dendritique chargé avec WT1, MUC1, CEA, et CA125

Gemcitabine/S-1

49 ont avancé les cancéreux pancréatiques réfractaires à la chimiothérapie standard

2 remises complètes (CR), P.R. 5, et 10 avec l'écart-type. Survie médiane 360 jours.

Kimura 2011

vaccination dendritique de cellules du hTERT ADN messagère

1 chimiothérapie patiente de courrier

Réponse complète (c.-à-d., aucune preuves de la maladie active basées sur des balayages de PET/CT).

Suso 2011

Peptide de K-ras de mutant long

23 ont réséqué le cancer pancréatique

La survie de dix ans était 20% (quatre patients sur 20 evaluable).

Wedén 2011

Cellule dendritique peptide-chargée par MUC1

12 pancréatiques et cancéreux biliaires avec les tumeurs réséquées

4 des 12 patients suivis pendant plus de quatre années étaient vivants.

Lepisto 2008

peptide de ras du mutant 13-mer

12 patients sans des preuves de la maladie ; 5 pancréatiques et 7 côlorectaux

DFS moyen de 35,2+ mois et d'une survie globale moyenne (OS) de 44,4+ mois.

Toubaji 2008

Cellule cancéreuse pancréatique de GM-CSF-sécrétion d'Allogeneic, seulement ou dans l'ordre avec le cyclophosphamide

30 ont avancé le cancer pancréatique

La survie médiane dans les patients gemcitabine-résistants était semblable seule à la chimiothérapie.

Laheru 2008

Peptide de Telomerase avec l'adjuvant GM-CSF

48 ont avancé le cancer pancréatique

La survie d'une année pour les patients evaluable dans le groupe intermédiaire de dose était 25%.

Bernhardt 2006

HLA-A2 a limité le peptide dérivé de l'antigène de Survivin

1 (foie) réfractaire pancréatique métastatique de cancéreux au gemcitabine

Accomplissez la remise de la métastase de foie avec une durée de 8 mois.

Wobser 2006

Vaccin personnalisé de peptide

11 ont avancé le cancer pancréatique

Les 6 - et les taux de survie de douze mois pour 10 patients qui ont reçu les vaccinations >3 étaient 80% et 20%, respectivement.

Yamamoto 2005

Peptide MUC1 avec l'adjuvant SB-AS2

16 réséqués ou cancer pancréatique localement avancé

2 de 15 ont réséqué les cancéreux pancréatiques étaient vivants et la maladie gratuits au suivi de 32 et 61 mois.

Ramanathan 2005

Cellule dendritique transfected avec le cDNA MUC1

10 patients présentant pancréatique avancé, le sein, ou le cancer papillaire

Une réaction de type retardé vaccin-spécifique de l'hypersensibilité (DTH) s'est produite dans 3 sur 10 patients.

Pecher 2002

Cellule cancéreuse pancréatique de GM-CSF-sécrétion d'Allogeneic

14 ont réséqué le cancer pancréatique

3 patients ont eu des réponses de DTH ; 3 patients sont restés au moins des 25 mois sains après diagnostic

Jaffee 2001

Peptide de K-ras de mutant avec l'adjuvant GM-CSF

10 réséqués et 38 ont avancé le cancer pancréatique

Survie prolongée d'immunisé - les répondeurs ont comparé aux non répondeurs.

Gjertsen 2001

DFS = survie gratuite de la maladie

Préservation de la fonction immunisée postopératoire avec Interleukin-2

Le cancer pancréatique, plus ainsi que beaucoup d'autres malignités, a maintenu un pronostic relativement pauvre au-dessus des dernières décennies en dépit du dévouement des ressources considérables et des efforts de recherche visés améliorant des résultats patients (Caprotti 2008).

Une raison le cancer que pancréatique demeure une maladie si crainte est que le tissu pancréatique cancérogène semble influencer directement le milieu des molécules de cellule-signalisation qui régissent l'immuno-réaction dans le corps, aboutissant à la suppression dramatique de l'immunité antitumorale des patients et à l'allocation de croissance sans difficulté des cellules malignes (Caprotti 2008 ; Hansel 2003 ; Elliott 2005 ; Furukawa 2006).  L'exacerbation de ce problème est cette chirurgie envahissante principale, qui est un aspect important de traitement pour des personnes avec le cancer pancréatique de tôt-étape, autre affaiblit le système immunitaire (Caprotti 2008). Cet assaut dualistique sur le système immunitaire annonce souvent la survie pauvre de courrier-chirurgie pour les cancéreux pancréatiques.

Les bonnes actualités sont que les scientifiques au premier rang de la recherche en matière d'immunologie de cancer élucident des stratégies pour parer l'immunosuppression liée au cancer pancréatique.

Une modalité la plus prometteuse sur cet avant implique d'administrer un cytokine de immunisé-amplification appelé l'interleukin-2 aux cancéreux pancréatiques avant la chirurgie. Interleukin-2 est naturellement produit dans le corps et un de ses rôles physiologiques en chef est de favoriser la prolifération des cellules immunitaires impliquées dans l'immunité anticancéreuse, à savoir lymphocytes T et cellules naturelles du tueur (NK) (Caprotti 2008).

Les preuves des études animales et d'humain montrent cela qui administre interleukin-2 avant la chirurgie radicale pour le cancer pancréatique, même pendant juste quelques jours précédant la chirurgie, atténuent considérablement la baisse dans la fonction immunisée cette compromettent souvent des résultats (Wang 2013 ; Degrate 2009 ; Uggeri 2009 ; Caprotti 2008 ; Nobili 2008).

Dans une étude faisant participer 19 cancéreux pancréatiques programmés pour la chirurgie radicale, les chercheurs ont administré interleukin-2 (9 millions d'unité internationale) pendant 3 jours précédant la chirurgie dans 9 sujets, et les autres 10 ont subi la chirurgie sans recevoir n'importe quel interleukin-2 préopératoire. Les deux groupes ont été bien assortis pour l'âge, le sexe, et l'étape de la maladie. Le taux de survie de deux ans dans le groupe qui n'a pas reçu interleukin-2 avant que la chirurgie ait été 10%, tandis que 33% de sujets qui ont reçu interleukin-2 a survécu à 2 ans suivant la chirurgie. D'ailleurs, les complications postopératoires se sont produites plus fréquemment dans le groupe de patients qui n'ont pas reçu interleukin-2 (Angelini 2006).

Dans une étude semblable mais légèrement plus grande, 30 cancéreux pancréatiques ont été assignés à la chirurgie radicale (groupe témoin) ou à 3 seuls jours consécutifs (12 millions d'unité internationale) de chirurgie radicale précédente de la thérapie interleukin-2. Les comptes de lymphocyte T sont tombés de manière significative dans la chirurgie suivante de groupe témoin (immunité anticancéreuse diminuée se reflétante), tandis qu'ils ont monté de manière significative dans le groupe qui a reçu interleukin-2. Après une période complémentaire de trois ans, la survie progression-gratuite (survie sans preuves de progression de la maladie) et la survie globale étaient sensiblement plus hautes dans les patients soignés par interleukin-2 (Caprotti 2008).

Il s'avère que 12 millions d'unité internationale d'interleukin-2 pendant 3 jours consécutifs avant la chirurgie peut fournir un résultat plus favorable que 9 millions d'unité internationale. Dans un procès sur 31 cancéreux pancréatiques subissant la chirurgie, les chercheurs ont réparti 3 variations de traitement : chirurgie, 9 millions d'unité internationale d'interleukin-2 pendant 3 jours avant chirurgie, ou 12 millions seule d'unité internationale d'interleukin-2 pendant 3 jours avant chirurgie. Après chirurgie, le groupe assigné à 12 millions de dose de l'unité internationale interleukin-2 a exhibé des mesures plus favorables de compétence immunologique que ceux qui ont reçu 9 millions d'unité internationale. Les scientifiques conclus « ce résultat préliminaire propose qu'en sous-cutanée l'immunothérapie IL-2 préopératoire à 12 millions d'unité internationale pendant 3 jours consécutifs avant que la chirurgie puisse abroger les effets du traumatisme chirurgical et récupérer un immunofunction normal dans les cancéreux pancréatiques » (Uggeri 2009).