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Cancer de la prostate

La différence entre l'évaluation du statut d'os utilisant QCT contre DEXA

L'accentuation de l'importance du micro-environnement d'os dans le PC semble justifiée parce qu'il y a une corrélation forte avec l'ostéoporose et l'osteopenia, comme déterminé par les examens minéraux de densité d'os, à l'heure du diagnostic du PC.

Dans un rapport par Smith et autres, l'ostéoporose était présente dans 63% des hommes à l'heure du diagnostic du PC, avant n'importe quelle thérapie. Un 32% supplémentaire des hommes, dans cette même population d'étude, a eu l'osteopenia.248 en ce document de point de repère, les investigateurs ont évalué l'essai minéral de densité d'os de DEXA et l'ont comparé à l'essai minéral de densité d'os quantitatif de la tomographie par ordinateur (QCT) dans les mêmes patients. Un pourcentage sensiblement plus grand des hommes se sont avérés pour avoir l'ostéoporose utilisant la méthodologie de QCT que l'approche de DEXA. L'évaluation minérale de densité d'os de DEXA a pris l'ostéoporose dans seulement 5% des hommes. Par conséquent, utilisant la technologie de QCT, des anomalies dans la densité d'os ont été trouvées dans 95% des hommes comparés à 34% des hommes à DEXA.

Les études faites par raclement et Scholz ont confirmé les résultats de Smith et autres (voir le tableau 16). Nous avons trouvé l'ostéoporose (50%) ou l'osteopenia (50%) dans 100% des hommes que nous avons étudiés avec QCT. Chez les mêmes hommes, utilisant DEXA, nous avons trouvé seulement 5% avec l'ostéoporose et 50% avec l'osteopenia.249 une question raisonnable est « pourquoi y a il de telles différences dans les deux techniques ? » Le balayage de DEXA peut lire les changements dégénératifs impliquant des tissus d'os et d'articulation et les gisements de calcium dans des vaisseaux sanguins comme densité d'os.250-254

Tableau 16. Le balayage de DEXA sous-estime l'occurrence de l'ostéoporose chez les hommes avec le PC

Les données de deux groupes distincts évaluant DEXA contre la densité minérale d'os de QCT (faite en même temps chez les hommes avec le PC) sont de façon saisissante semblables. L'évaluation de la densité d'os avec QCT devrait être une tactique courante dans notre but pour réaliser et maintenir l'intégrité d'os

Étude clinique

Osteopenia

Ostéoporose

Totaux

Smith et al.248

DEXA

29%

5%

34%

QCT

32%

63%

95%

Raclement et al.249

DEXA

50%

5%

55%

QCT

50%

50%

100%

Le score de T détermine votre statut et risque de fracture

Les définitions utilisées dans l'os les rapports que minéraux de densité qui sont valides pour les hommes ou des femmes se rapportent à T marque. Ces rapports confondent même aux radiologues qui sont des experts dans ce domaine. Le score de Z est souvent transmis par relais aux patients et les médecins en radiologie rapportent comme diagnostic ou impression final. Le score de Z compare les résultats de l'examen de densité d'os, que ce soit QCT ou DEXA, à une population d'âge comparable. C'est de peu de valeur réelle parce que ce que nous faisons compare des résultats pathologiques possibles dans un patient aux problèmes connus avec l'ostéoporose ou l'osteopenia dans une population globale d'âge semblable. Si j'étais 70 années, je ne me sentirais pas que rassuré que je suis comme la plupart des 70 autres ans (qui peuvent également avoir l'ostéoporose ou l'osteopenia) et donc je suis considéré normal. Je veux ma densité d'os pour être comparé à cela de quelqu'un au tissu sain d'os qui n'est pas susceptible de rompre, ou pour libérer BDGF (facteurs de croissance dérivés par os), qui peut initier le cancer de la prostate, stimuler sa croissance, ou avoir une action laxiste sur des métastases d'os.

Par conséquent, c'est le score de T c'est-à-dire, ou devrait être, le repère dans des évaluations minérales de la densité d'os (BMD). Le score de T est basé sur les études de population de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) qui indiquent comment votre densité d'os compare à celle des 30 sains - à de 35 ans (femme). Il n'y a eu aucune détermination de score de T installée pour les hommes. Si le BMD est exactement 1 écart type au-dessous de ce qui est considéré densité normale d'os pour des 30 - à la femme de 35 ans, le score de T du patient est sans (-) 1,0. Si le BMD est un demi- d'un écart type au-dessus de ce qui est considéré normal pour des 30 - à de 35 ans, le score de T est +0,5. Plus de 1 écart type au-dessous de normale est considéré le niveau de coupure pour définir l'anomalie. Par conséquent, si vous avez une vingtaine de T de -1,1 ou moins, vous avez au moins l'osteopenia. Si le score de T tombe entre -1,1 et -2,5, vous êtes toujours de l'ordre d'osteopenia. Une fois en-dessous de -2,5, le patient se range dans la catégorie de l'ostéoporose. Le risque de fracture double pour chaque écart type au-dessous du score normal de T.255 par conséquent, une personne avec une vingtaine de T de -2,0 a deux fois la possibilité de rompre un os comparé à une personne à une vingtaine de T de -1,0.

L'ostéoporose est effrénée chez les hommes nouvellement diagnostiqués avec le PC. C'est clair des études précédemment citées. À la lumière de la connaissance que la perte d'os se produit pendant le traitement avec n'importe quelle thérapie qui abaisse l'hormone masculine, le patient de PC subissant presque toutes les formes d'ADT est dans le péril de avoir la densité anormale d'os et un risque sérieux d'ostéoporose. Ajoutez à cette connaissance le fait que la perte d'os par le processus de la résorption peut stimuler le PC, et la question de l'intégrité d'os devient primordiale.

Dans le cadre du cancer de la prostate (PC), le tissu d'os doit être considéré comme un secteur stratégique et doit être stabilisé, enrichi, et apporté au statut d'une forteresse si nous devons optimiser notre soin du patient de PC.

Ressources pour l'essai de QCT

Améliorant l'intégrité d'os exige que nous évaluons d'abord le statut d'intégrité d'os pour obtenir une ligne de base. L'évaluation de BMD et la valeur de la technique de QCT a été soulignée dans les paragraphes précédents. Puisque la technologie de QCT n'est pas aisément connue à la plupart des médecins, il est important que les patients et les associés partagent ces nouveaux résultats et cherchent les équipements de radiologie qui ont l'équipement de densimétrie d'os de QCT. Deux références pour des sources de l'essai de QCT sont Mindways, Inc. et analyse d'image. Numéros de téléphone et sites Web pour ces organismes nationalement basés sont Mindways, (877) 646-3929 (www.qct.com), ou analyse d'image, (800) 548-4849 (www.image-analysis.com). Pour plus d'informations sur l'intégrité de maintien d'os, référez-vous au traitement contre le cancer de protocole : Les facteurs critiques.

L'importance de l'intégrité d'os se prolonge au risque et probablement à la maladie d'Alzheimer cardio-vasculaires

Les études ont montré des relations de densité anormale d'os avec un plus grand risque de maladie cardio-vasculaire.256.257 c'a été l'observation de beaucoup que la perte de matrice d'os détectée par des mesures de densité minérale d'os semble rapporter au dépôt du calcium dans les artères telles que les coronaries, l'aorte, et les artères fémorales. La perte de calcium de la matrice d'os est une conclusion caractéristique pendant la résorption excessive d'os. Hypothétiquement, il est raisonnable de considérer que du calcium perdu de la matrice d'os peut être pathologiquement déposé dans des vaisseaux sanguins aussi bien qu'être associé aux calcifications ailleurs, comme des calculs rénaux, des pierres d'écorchure, et des calculs prostatiques. En fait, des corrélations entre l'ostéoporose et un risque accru pour le développement de calcul rénal ont été rapportées.

Une amélioration de densité d'os avec les traitements qui sont conçus pour empêcher des calculs rénaux ont été rapportées de même.258.259 études ont prouvé que des composés de bisphosphonate [tels qu'alendronate (Fosamax®)] améliorez non seulement la densité minérale d'os mais diminuez également une substance connue sous le nom d'osteopontin, qui a été impliqué dans le développement de calcul rénal.260 autres études ont présenté ce concept d'unification et ont même lié des calculs rénaux de perte et d'os avec l'hypertension (hypertension).261

Un marqueur biologique impliqué dans le PC, particulièrement PC androgène-indépendant, est interleukin-6 (IL-6).262-264 IL-6 est un produit de cellules qui stimule la maturation des osteoclasts, les cellules qui sont les joueurs importants dans la panne (résorption) de l'os. IL-6 est produit par les osteoblasts265 et stimule les osteoclasts mûrs pour décomposer l'os. IL-6 a été identifié comme cytokine inflammatoire qui est susceptible de jouer un rôle important dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Par conséquent, l'accent sur l'intégrité d'os est de la grandeur potentiellement grande. L'intégrité de maintien d'os peut maintenant être vue pour jouer un rôle dans ce qui suit :

  • Prévention et traitement d'osteopenia ou d'ostéoporose
  • Diminuez dans la maladie cardio-vasculaire
  • Réduction de formation de calcul rénal
  • Minimisation de la libération des facteurs de croissance os-dérivés qui peuvent stimuler la prostate ou le cancer du sein
  • Prévention de la maladie d'Alzheimer

Ceci précise encore qu'une approche holistique à la médecine est essentielle à notre compréhension des concepts d'unification impliqués dans la santé et la maladie. L'os de hanche est relié non seulement à l'os de cuisse, mais également au coeur, aux reins, à la prostate, au sein, et au cerveau.

L'ANNONCE est considérée une maladie inflammatoire du cerveau lié au dépôt du bêta matériel amyloïde. Au cours des discussions antérieures, l'importance des voies d'eicosanoid était détaillée et le rôle de l'inhibition de la formation d'aa et de la prévention des métabolites de l'aa tels que PGE2 et 5-HETE par les changements diététiques et en employant EPA et DHA ont été soulignés. Les inhibiteurs COX-2 qui empêchent le métabolisme d'aa à PGE2 ont été montrés pour être associés à une incidence diminuée d'ANNONCE. Même les inhibiteurs COX-2 non sélectifs tels que l'ibuprofen (Motrin) sont maintenant montrés pour avoir un effet protecteur contre le développement de l'ANNONCE.

Il y a des études qui prouvent que toutes ces voies sont intégrées dans le PC. L'expression COX-2 et la sécrétion PGE2 sont augmentées dans la néoplasie intraépithéliale prostatique (PIN) et le cancer de la prostate. Un -règlement de PGE2 par IL-6 dans une variété de cellule humaine de PIN a été démontré. PGE2 autre stimule la libération soluble du récepteur IL-6 et d'autres fonctions intracellulaires complexes (gp130 dimérisation, phosphorylation de protéine Stat-3, et l'activité obligatoire d'ADN).266 ces événements, induits par PGE2, mènent la croissance accrue de PIN. Réciproquement, l'utilisation d'un inhibiteur COX-2 sélectif (par exemple, Celebrex) diminue la croissance de cellules. D'ailleurs, la croissance de cellules de PIN stimulée par PGE2 a été annulée en ajoutant des anticorps à IL-6. Les auteurs ont conclu que la plus grande expression de COX-2/PGE2 contribue au développement et à la progression de PC par l'intermédiaire de l'activation de la voie de la signalisation IL-6.

Il devrait donc venu car aucune surprise pour constater qu'une étude des animaux alimenté suit un régime la variation dans le rapport de l'aa à EPA n'a signalé que (1) des régimes plus élevés d'Aa-EPA-rapport ont mené aux résultats de la production PGE2 accrue dans l'os ; (2) un plus haut PGE2 dans l'os a été associé à la résorption accrue d'os ; et (3) les rapports inférieurs d'AA-EPA (prise plus élevée se reflétante d'EPA) ont été associés à la formation d'os et ont diminué les concentrations PGE2.201

Il n'y a aucun doute qui les voies de signalisation de communication entre une cellule de tumeur de PC et un os (avec des osteoblasts et des osteoclasts) sont multidimensionnelles. Un graphique conceptualisé de certaines de ces interactions a été montré sur le schéma 1.

Aspects cliniques d'intégrité d'os dans le traitement des patients de PC

Plusieurs des points saillants concernant l'évaluation et le traitement de l'intégrité d'os peuvent être trouvés dans le protocole autorisé ostéoporose. En plus de nombreux articles écrits par moi dans les analyses de bulletin d'information de PCRI, il y a également une présentation de PowerPoint à ce sujet qui peut être téléchargée sans frais. Une mise à jour sur ce sujet apparaît également dans l'amorce (disponible chez www.lefprostate.org). Généralement les problèmes majeurs qui ont besoin toujours d'un plus grand centre de l'attention incluent ce qui suit :

  • Chaque homme avec le PC et très probablement chaque homme apparent en bonne santé âgé 45 ou plus de devraient être évalués pour l'ostéoporose et l'osteopenia. (Référez-vous au protocole d'ostéoporose).
  • La perte significative d'os dans des patients de PC est sous-estimée en employant le balayage de DEXA et devrait être évaluée avec l'étude de densité d'os de QCT à la place.
  • Désossez la résorption, et sa correction, sont facilement évalués à l'aide d'un biomarker sensible, comme point final biologique (BEP), et du Pyrilinks-D (le deoxypyridinoline gratuit ou libèrent Dpd).

Des niveaux de Dpd peuvent être obtenus à partir du deuxième échantillon d'urine du jour du patient. Cet essai est peu coûteux et est un excellent outil pour surveiller le point final biologique de l'activité de résorption d'os. Chez les hommes, une valeur normale pour Dpd est inférieur ou égal à 5,4 (créatinine de nanomoles Dpd/nanomoles) utilisant l'analyse de biosystèmes de Metra et jusqu'à 6,6 utilisant l'analyse des laboratoires de recherche.

Chez les hommes, si le Dpd gratuit dépasse la limite supérieure de la normale, il est indicatif de la résorption excessive d'os. Ceci qui trouve peut être secondaire au PC sous-jacent dans l'os ou secondaire à la résorption accrue d'os due à ADT ou à maladies telles que le diabète, l'hyperthyroïdisme, la maladie de Paget de l'os, ou le hyperparathyroidism.

Si le niveau de Pyrilinks-D est anormal, il devrait être corrigé avec l'utilisation de la thérapie de combinaison utilisant un composé de bisphosphonate, un supplément calcium-contenant d'os, et Rocaltrol (vitamine synthétique D). Les bisphosphonates oraux les plus actifs sont Fosamax et Actonel. Le supplément d'os est meilleur rentré la soirée entre le dîner et l'heure du coucher. Les études ont prouvé que l'administration du calcium dans un supplément d'os réduira la résorption d'os de jusqu'à 20%, mais seulement s'il est administré le soir.26 ceci est apparemment dû à un rythme circadien impliquant la formation d'os et la perte d'os.

L'utilisation de Rocaltrol (calcitriol ou 1,25 dihydroxy vitamine D3) exige une prescription. Il ne doit pas être confondu avec la vitamine ordinaire D3. Il y a un nombre croissant d'articles concernant l'utilisation de la dose standard270 ou le calcitriol de dose élevée,271 a employé seul ou avec la chimiothérapie telle que Taxotere272 en combination avec des bisphosphonates pour ralentir la période de doublement de la PSA et pour réduire nettement des niveaux de PSA. Ceci tient la grande promesse pour le survivant de PC.

Quand la résorption d'os est arrêtée, et l'effet de réseau favorise la formation d'os, il est critique que non seulement le suffisamment de calcium soit disponible pour reconstituer la densité d'os, mais également d'autres ingrédients nécessaires pour la formation saine d'os. Ceux-ci incluent le magnésium, bore, et silice, aussi bien que vitamine K. La nature du sel de calcium utilisé dans ces préparations est également d'importance principale, parce que le carbonate de calcium n'est pas bon absorbé dans des patients plus âgés quand la production gastrique de HCL est diminuée. Le citrate de calcium, le bisglycinate, et le hydroxyapatite de calcium de microfine devraient être employés préférentiellement. Il est important que l'équipe de PPA comprenne l'importance de ces substances dans la physiologie d'os et leurs interactions avec d'autres processus cellulaires. Une description détaillée de ces questions peut être trouvée dans l'amorce.

10. Soin de support du patient

Une campagne militaire n'est jamais réussie à moins que les troupes soient soutenues dans leurs efforts. Les grands stratèges militaires gagnent leurs batailles parce qu'ils réalisent la valeur du soutien généreux de leurs soldats. C'est vrai dans tous les efforts ; il est critique d'appeler ce principe dans l'appui du patient en tant que He fait face aux carrefours provocants à la poursuite de la qualité et de la quantité de la vie. C'est l'essence des soins médicaux exceptionnels et est de pair assortie au médecin-scientifique dont la directive principale est une stratégie de succès pour le patient avec lequel la vie il est confié. C'est une occasion incroyable pour des médecins, donnée l'intimité immédiate avec des patients et leurs associés faisant face à des maladies potentiellement mortelles. Mais que le soin de support signifie-t-il ?

Le soin de support du patient implique le réglage fin requis pour maximiser l'efficacité tout en réduisant au minimum des effets inverses. Ce sert de base au concept de l'index thérapeutique.

Index thérapeutique (TI) = avantages des effets inverses de ÷ de thérapie de thérapie

Le soin de support du patient doit être un souci franc conscient avec chaque aspect du médecin/de rencontre patiente. La liste au-dessous des détails certaines des questions de support principales de soin que le patient de PC peut rencontrer. Ce n'est pas une liste approfondie parce qu'un détail de chaque mesure de support de soin (SCM) impliquerait de nombreuses pages de texte.

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