Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Cancer de l'endomètre

Stratégies nouvelles et naissantes

La puissance et la promesse de la médecine personnalisée

Bien que les stratégies conventionnelles de traitement pour le cancer de l'endomètre de l'étape I soient tout à fait réussies, les avancées majeures dans les domaines de la recherche en matière endométriale d'oncologie et de chimiothérapie ont tenu compte du développement de plusieurs thérapies prometteuses pour des patients de cancer de l'endomètre d'étape récurrente et tardive (Schiavone 2012 ; Zagouri 2010). 

Par le profit des avances dans l'ordonnancement et la génomique d'ADN, les chercheurs et les cliniciens peuvent maintenant individualiser des traitements de cancer de l'endomètre selon la biologie unique du cancer de chaque patient (Westin 2012). Par exemple, si le profilage génétique de l'échantillon de la tumeur d'un patient indique une confiance dans une voie spécifique de signalisation de croissance que les cellules endométriales saines ne comptent pas fortement au moment, puis les protéines importantes pour cette voie représenteraient les cibles prometteuses de drogue (Moreno-Bueno 2003 ; Westin 2012 ; Katoh 2013).

En outre, il y a un grand choix d'autres voies étant identifiées comme important dans le développement du cancer de l'endomètre, tel que la kinase du phosphatidyl-inositol 3 (PI3K) et la cible mammifère des voies de rapamycin (mTOR) (Slomovitz 2012). Ces voies peuvent être modulées par les agents pharmaceutiques, et la recherche est en cours pour identifier les agents qui changent favorablement le cours de cette maladie (Janku 2012 ; Kang 2012 ; Suh 2013).

Médecine personnalisée et Trastuzumab. Une cible prometteuse de drogue dans le cancer de l'endomètre est la protéine épidermique humaine du récepteur 2 de facteur de croissance (HER2) (Grushko 2008). Ce récepteur, qui les transverses la surface extérieure des cellules (IE, membrane de plasma), est critique pour la signalisation de croissance. Dans le cas de certains sous-ensembles de cancer de l'endomètre, le gène HER2 obtient copié excessivement, et la surabondance suivante de la protéine HER2 a l'importance pronostique indépendante (Hetzel 1992 ; Morrison 2006 ; Grushko 2008 ; Slomovitz 2004). 

En séquençant l'ADN des patients de cancer de l'endomètre et à l'aide des outils supplémentaires cellulaires et de biologie moléculaire, les chercheurs et les cliniciens peuvent maintenant déterminer quels patients de cancer de l'endomètre tireraient bénéfice du traitement avec le trastuzumab (Herceptin®), un anticorps synthétique ce les cibles HER2 (Santin 2008). 

Temsirolimus et l'inhibition du métabolisme de cellules de cancer de l'endomètre

le mTOR est une protéine principale impliquée dans la croissance, le vieillissement, la survie, et le métabolisme cellulaires (foin 2004 ; Accroché 2012 ; Johnson 2013). Les cellules cancéreuses ont élaboré un grand choix de moyens de moduler l'activité de mTOR pour aider à conduire leur forte croissance et taux métabolique. Etant donné les liens entre la croissance et le métabolisme cellulaires d'une part, et le développement de cancer de l'autre, inhibiteurs de mTOR ont été présumés pour avoir les propriétés anticancéreuses efficaces, et le détail compose des réactions favorables montrées dans les tests cliniques (Faivre 2006). En ce qui concerne le cancer de l'endomètre, le temsirolimus d'inhibiteur de mTOR (Torisel®) a été montré pour avoir les propriétés anticancéreuses significatives ; des taux de réponse aussi hauts que 83% ont été rapportés dans un test clinique de la phase II faisant participer des femmes du cancer de l'endomètre récurrent ou métastatique (Oza 2011 ; Suh 2013). 

Metformin

Etant donné les changements métaboliques cruciaux qui se produisent pendant le développement de cancer de l'endomètre et la prédominance plus grande du cancer de l'endomètre parmi des patients présentant les maladies métaboliques et endocriniennes, y compris le diabète, les drogues antidiabétiques ont suscité l'intérêt pour la prévention de cancer de l'endomètre (Berstein 2004 ; Brinton 2007 ; Friberg 2007 ; Lai 2013 ; Zhang, Su 2013). Un tel agent antidiabétique est metformin, une drogue qui abaisse des niveaux de glucose sanguin en réduisant la capacité du foie de produire le nouveau glucose et augmente également la capacité des cellules musculaires au glucose de prise du sang (MU 2012 ; Galuska 1994).

Un grand choix d'études épidémiologiques ont prouvé que les patients diabétiques prenant le metformin sont sensiblement moins pour développer un grand choix de cancers, y compris pancréatique, le foie, côlorectal, et cancer du sein (Evans 2005 ; Jiralerspong, Gonzalez-Angulo 2009 ; Jiralerspong, Palla 2009 ; Zhang, Gao 2013 ;  Zhang, Li 2013). Un grand choix d'études précliniques ont prouvé que le metformin empêche la prolifération et favorise la mort des cellules de cancer de l'endomètre (Cantrell 2010 ; Xie 2011 ; Zhang 2011).

Mécanismes importants par lesquels le cancer de l'endomètre de combats de metformin semblent être par la promotion de l'expression de récepteur de progestérone et l'inversion de la résistance de progestine en cellules de cancer de l'endomètre (Zhang 2011 ; Xie 2011). Puisque le cancer de l'endomètre est en grande partie une maladie motivée par l'oestrogène, un des traitements est d'administrer la progestérone ou les progestines synthétiques, qui contre- l'action de l'oestrogène dans l'endomètre. Cependant, un obstacle important pour cette approche de traitement est que la cible pour la progestérone et les progestines synthétiques, le récepteur de progestérone, downregulated souvent en cellules de cancer de l'endomètre, particulièrement traitement à long terme suivant avec de la progestine synthétique. Ceci nie les effets de la progestérone ou des progestines synthétiques, même si les concentrations suffisantes sont disponibles. Dans une étude expérimentale, les scientifiques ont administré le metformin avec l'acétate synthétique de medroxyprogesterone de progestine (MPA). Ils ont constaté que le metformin a nettement augmenté l'expression du récepteur de progestérone et ont eu l'activité synergique avec le MPA pour diminuer la prolifération des cellules cancéreuses (Xie 2011). De même, les chercheurs en Chine ont entrepris une étude expérimentale et ont conclu pareillement que le metformin « a renversé la résistance de progestine, l'inhibition causée par la progestine augmentée de prolifération cellulaire, et l'apoptosis induit en [cellules progestine-résistantes de cancer de l'endomètre] » (Zhang 2011).  

Bevacizumab et l'inhibition de la nouvelle formation de vaisseau sanguin dans les tumeurs endométriales

Pendant que les tumeurs se développent, elles forment constamment de nouveaux vaisseaux sanguins pour fournir aux cellules cancéreuses un approvisionnement en sang qui peut livrer des éléments nutritifs, des sources d'énergie, et l'oxygène, et enlèvent les déchets (Lodish 2000). Ce processus de produire de nouveaux vaisseaux sanguins, appelé l'angiogenèse, semble être favorisé par plusieurs voies, le plus intensivement étudiées dépendant d'une protéine appelée le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (Lodish 2000 ; Li 2010). Bevacizumab (Avastin®), un anticorps synthétique qui lie à VEGF, a été développé pour bloquer la croissance de tumeur d'angiogenèse et par conséquent de diminution (Ferrare 2004). Les études précliniques ont montré que les résultats prometteurs pour le bevacizumab dans des résultats inhibants de croissance et de test clinique de cancer de l'endomètre ont documenté l'efficacité de cette nouvelle modalité anticancéreuse de traitement. Les tests cliniques supplémentaires sont actuels et d'autres études sont nécessaires pour explorer cet agent thérapeutique (Aghajanian 2011 ; Suh 2013 ; Morotti 2012).

Personnalisation du soin de Cancer avec l'essai de circulation de cellules de tumeur

L'un mot que les cancéreux redoutent les la plupart est « métastase. » La métastase est la diffusion des cellules cancéreuses de la tumeur primaire dans les organes ou les tissus éloignés. Dans la plupart des cas de la mort liée au cancer, ce n'est pas la la tumeur primaire mais plutôt l'émergence de la métastase éloignée qui réclame les vies des victimes de cancer (Liberko 2013).

Pour que le cancer se reproduise par métastases, les cellules de la tumeur primaire doivent casser loin et infiltrer l'appareil circulatoire à transporter à une autre partie du corps. Ces cellules cancéreuses traversant la circulation sanguine s'appellent les cellules de circulation de tumeur (CTCs) (Wang 2011). Ces dernières années, les progrès technologiques ont donné à des cliniciens la capacité de rassembler et évaluer CTCs à partir de la prise de sang d'un cancéreux. Ces innovations ont préparé le terrain pour de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques basées sur des analyses quantitatives et qualitatives de CTCs (Liberko 2013).

Le compte du nombre de CTCs dans une prise de sang, qui est décrite en tant qu' analyse quantitative de CTC, a émergé comme outil pronostique puissant : plus de corrélation de CTCs avec des résultats plus pauvres, et l'information pronostique fournie par CTCs peuvent compléter l'information obtenue par la représentation étudie (Cristofanilli 2004 ; Cohen 2008 ; Negin 2010 ; Bidard 2011). CTCs peut commencer de la tumeur ou des tumeurs métastatiques primaire, et ils sont extrêmement rares, avec un CTC étant estimé exister pour un milliard de globules sanguins normaux même chez une personne avec le cancer avancé (Yu, Stott 2011). L'essai quantitatif de CTC fournit la valeur pronostique de plusieurs manières. Par exemple, il peut aider à prévoir des répétitions de tumeur après le traitement chirurgical (pêche 2010 ; Galizia 2013 ; Liberko 2013 ; Negin 2010 ; Cristofanilli 2007 ; Wulfing 2006). D'ailleurs, CTCs peut être employé comme « marqueur de remplacement » pour indiquer la diffusion potentielle de la tumeur même faute de métastases évidentes (Gazzaniga 2013). Il est important de se rappeler que le nombre de CTCs n'est pas simplement une indication de taille de la tumeur, mais il reflète d'autres caractéristiques, telles que le vascularity et l'invasiveness (Yu, Stott 2011).

Tandis que l'essai quantitatif de CTC a été un avantage dans la bataille contre le cancer, un autre aspect de l'essai de CTC – analyse qualitative de CTC – émerge comme outil puissant. La technologie de tranchant a permis des méthodes pour évaluer CTCs pour évoluer de compter simplement leur nombre à caractériser leurs propriétés moléculaires complexes (Dong 2012 ; Rahbari 2012 ; Boshuizen 2012).

Un obstacle important dans le traitement du cancer métastatique est que les cellules de tumeur qui se cassent à partir du site primaire souvent évoluent et développent différentes propriétés métaboliques que la tumeur originale dont elles ont émergé. Ceci présente plusieurs problèmes parce que les médecins comptent souvent sur l'analyse moléculaire d'un prélèvement de tissu d'une tumeur primaire pour guider le traitement. Par exemple, une fois qu'un patient est diagnostiqué avec le cancer et une tumeur est identifiée, un prélèvement de tissu (biopsie) est souvent prélevé de la tumeur et envoyé à un pathologiste pour l'analyse moléculaire. Ceci élucide les propriétés métaboliques des cellules de tumeur et permet à des oncologistes de sélectionner des interventions avec une probabilité plus élevée de succès basée sur les caractéristiques moléculaires des cellules cancéreuses. Cependant, dans plusieurs types de cancer, on a observé des différences moléculaires entre primaire et les tumeurs métastatiques même chez le même patient (Cavalli 2003 ; Smiraglia 2003). Les interventions se sont développées basé sur l'analyse moléculaire de la tumeur primaire peuvent, donc, pour ne pas être efficaces contre des tumeurs métastatiques dues à ces différences (Biofocus 2011).

L'analyse qualitative de CTC représente une étape importante vers surmonter cette barrière. La caractérisation des propriétés moléculaires et génétiques de CTCs permet à des oncologistes de sélectionner un régime de drogue qui peut être plus efficace contre des tumeurs métastatiques. Utilisant un processus connu sous le nom de « essai de chemosensitivity, » les pathologistes peuvent analyser les propriétés de CTCs et déterminer quelles drogues chimiothérapeutiques sont susceptibles de tuer les cellules basées sur leur maquillage génétique spécifique. Les oncologistes peuvent alors développer un régime thérapeutique se composant des drogues dont CTCs du patient sont susceptible (Biofocus 2011 ; Rüdiger 2013).

Bien que l'analyse qualitative de CTC se tienne à l'avant-garde du soin de cancer actuellement disponible, de tels services sont accessibles à la plupart des cancéreux par des organismes tels que le Cancer stratégique international Alliance (http://is-canceralliance.com/) et Biofocus® (http://www.biofocus.de/de/onkologie/ueberblick/ueberblick/). Les services de ce type permettent à des cancéreux de soumettre une prise de sang aux laboratoires hautement spécialisés pour subir l'analyse qualitative de CTC, les résultats dont sont faits un rapport au patient qui peut alors les partager avec son oncologiste (Biofocus 2011).

Tandis que la sensibilité et l'exactitude de ces analyses qualitatives de CTC varie avec le type de cancer, les cancers d'origine de cellule épithéliale, tels que le cancer de l'endomètre, sont habituellement de bons candidats pour ces procédures (Biofocus 2011). Les personnes intéressées à poursuivre l'essai de CTC peuvent contacter le Cancer stratégique international Alliance utilisant l'information de contact ci-dessous pour plus d'information.

Cancer stratégique Alliance d'International

873 E. Baltimore Pike #333
Place de Kennett, PA 19348
LES Etats-Unis
Web : http://is-canceralliance.com/
Téléphone : 610-628-3419