Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Transplantation d'organe

La plus grande fréquence des opérations de greffe d'organe pendant les décennies a provoqué quelques statistiques effrayantes ; la survie de cinq ans du tissu transplanté est seulement 50% pour des greffes de poumon, 67% pour des greffes de foie et pas bien mieux pour d'autres organes (HRSA, 2008). Ces statistiques mornes sont imputables à la destruction du tissu transplanté par le système immunitaire de l'hôte (destinataire de tissu), qui mène finalement au rejet de l'organe transplanté.

En dépit de l'utilisation répandue des drogues immunosuppressives et des avancements en technologie médicale, le système immunitaire demeure un facteur formidable dans la transplantation réussie d'organe (Malhotra, 2010).

Certains aspects du système immunitaire sont responsables rejet de supprimer d'inflammation et de empêcher greffe. Les composants inhibiteurs importants du système immunitaire sont repéragede T, (ou les cellules de réglementation de T). Les cytokines inflammatoires IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 et TNFα, en empêchant la fonction des cellulesde repérage de T et en favorisant l'activation des lymphocytes T cytotoxiques, sont responsables de l'intensité de l'attaque contre le tissu transplanté par le système immunitaire du centre serveur (Hanidziar, 2010).

Les nouveaux résultats démontrent que des inhibiteurs de calcineurin (CNIs), drogues immunosuppressives large-prescrites aux greffés, échouer pour adresser une cause sous-jacente importante du rejet de greffe – niveaux insuffisants des cellules protectricesde repérage de T.

Plusieurs éléments nutritifs ont été montrés dans des études pair-passées en revue pour viser les cytokines inflammatoires spécifiques qui sont double responsables de la stimulation des lymphocytes T agressifs et de la suppression des cellules protectricesde repérage de T.

Réponse immunologique au tissu étranger

Le tissu transplanté contient les composants moléculaires du système immunitaire du donateur, connus sous le nom de complexe principal d'histocompatibilité (MHC), ajouté à l'antigène présentant les cellules (RPA), qui agissent l'un sur l'autre avec le système immunitaire du centre serveur. Donateur RPA, avec l'aide de MHCs, peptides actuels (sections des protéines) dérivés du tissu transplanté aux récepteurs spécialisés, appelés les récepteurs CB8, sur certains lymphocytes T (globules blancs impliqués dans l'immunité cellulaire) du centre serveur. Les lymphocytes T du centre serveur identifient que le peptide est étranger et commencent à voyager par le corps à la recherche des cellules qui contiennent ce peptide.

Les lymphocytes T du centre serveur « sont maintenant activés » et programmés détruire les cellules du tissu transplanté. Pendant que les lymphocytes T activés voyagent, ils sécrètent les cytokines inflammatoires qui servent à recruter et activer les lymphocytes T supplémentaires pour aider à détruire les cellules étrangères. D'une manière primordiale, ces cytokines stimulent une classe particulièrement agressive des lymphocytes T, appelée les cellules Th17, aussi bien. Ce processus aboutit à l'initiation d'une tempête inflammatoire qui déclenche le système immunitaire du centre serveur pour monter un véritable assaut contre le tissu transplanté.

Cellules de repérage inflammatoire de Cytokineset de T : Rôles pivot dans la tolérance de tissu

Le système immunitaire est plus que « recherche-et-détruisez » le mécanisme. Certains aspects du système immunitaire sont responsables de supprimer l'inflammation et d'empêcher la destruction de tissu provoquée par les lymphocytes T activés. Ces composants inhibiteurs du système immunitaire sont connus des cellules comme de T de réglementation, oude T repérage. Les cellulesde repérage de T sont le contrepoids aux lymphocytes T agressifs et activés. Sans cellulesde repérage de T, notre système immunitaire attaquerait constamment notre propre tissu. En fait, le rôle des cellulesde repérage de T en supprimant les maladies auto-immune (par exemple les maladies dans lesquelles le système immunitaire attaque le propre tissu du corps, comme le rhumatisme articulaire, lupus, maladie de Crohn, psoriasis, etc.) a été bien documenté (marcheur, 2008).

Les cellulesde repérage de T sont critiques à la tolérance d'un allograft (greffe génétiquement non identique [toutes les greffes humaines sont des allografts, à moins que l'organe soit pris d'un jumeau identique]). Plus de cellulesde repérage de T actuelles dans la circulation, plus l'attaque contre est faible le tissu transplanté (Demirkiran, 2006). Ironiquement, les mêmes cytokines inflammatoires qui stimulent les lymphocytes T agressifs également suppriment des cellulesde repérage de T, favorisant l'attaque contre le tissu transplanté de deux angles.

Les celluleset les lymphocytes T de repérage de T proviennent du thymus, un organe spécialisé situé juste derrière le sternum, entre les poumons. Ici, les cellules non fonctionnelles d'ancêtre se développent (différenciez) en cellules immunomodulatricesde repérage de T, ou lymphocytes T cytotoxiques agressifs, selon l'exposition de cytokine.

Exposition aux hauts niveaux cellules d'ancêtre de cytokines de causes Il-1β, IL-6, ou IL-21 inflammatoires à se développer en lymphocytes T agressifs, alors que l'exposition aux niveaux suffisants d'un cytokine anti-inflammatoirehautement spécialisé, appelés le facteur-β de transformation de croissance (TGFβ), induit la différenciation dans des cellulesde repérage de T. De manière significative, on lui a montré que les hauts niveaux d'IL-6 empêchent la capacité de TGFβ d'induire effectivement la différenciation des cellules d'ancêtre aux cellulesde repérage de T, menant à une augmentation du nombre d'allograft-détruire les lymphocytes T cytotoxiques. (Kimura, 2010 ; Hanidziar, 2010).

Les rôles des cytokines inflammatoires IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 et TNFα dans le rejet de greffe ont été bien étudiés. En empêchant la fonction des cellulesde repérage de T et en favorisant l'activation des lymphocytes T, ces cytokines sont responsables de l'intensité de l'attaque contre le tissu transplanté par le système immunitaire du centre serveur (Hanidziar, 2010).

Une des stratégies les plus efficaces pour moduler une immuno-réaction sur-agressive contre le tissu transplanté est de viser les cytokines inflammatoires spécifiques qui sont double responsables de la stimulation des lymphocytes T agressifs et de la suppression des cellules protectricesde repérage de T.

Ce que vous avez appris jusqu'ici

  • La transplantation d'organe implique de remplacer chirurgicalement un organe échouant par un organe sain d'un donateur.
  • L'organe donné ne contient pas la même ADN que le destinataire de la greffe. Par conséquent, le système immunitaire du destinataire identifie que l'organe donné est étranger et essaye de l'éliminer, menant pour transplanter le rejet.
  • Les cytokines inflammatoires multiples, comme IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 et TNFa, stimulent les lymphocytes T cytotoxiques attaquer l'organe transplanté.
  • Cellules de réglementation de T, ou cellulesde repérage de T, aide pour calmer l'attaque contre le tissu transplanté en supprimant l'activité des lymphocytes T cytotoxiques.
  • Les mêmes cytokines inflammatoires qui stimulent les lymphocytes T cytotoxiques agressifs également empêchent l'action des cellules protectricesde repérage de T, contribuant au rejet de greffe de deux angles.
  • L'optimisation des cytokines inflammatoires spécifiques responsables de stimuler les lymphocytes T cytotoxiques et de supprimer des cellulesde repérage de T est une approche rationnelle à réduire l'immuno-réaction sur-agressive au tissu transplanté.

Les composés naturels qui visent Cytokines Pro-inflammatoire ont impliqué en immunologie de greffe

Curcumine

Les études de la curcumine, un composant de principe du safran des indes indien d'épice, l'ont identifié en tant qu'agent anti-inflammatoire efficace (Sikora, 2010). En particulier, les nombreuses études ont indiqué la capacité de la curcumine de viser plusieurs cytokines impliqués dans le rejet de greffe, y compris IL-1, IL-2, IL-6, IL-21 et TNFα (Jurrmann, 2005 ; Kim, 2009 ; Zhang, 2010 ; Xie, 2009).

Une étude expérimentale a constaté que la curcumine, en combination avec le cyclosporine, a amélioré de manière significative le temps de survie chez les animaux qui ont reçu une greffe cardiaque des donateurs avec des génotypes incompatibles. Les animaux ont traité avec la curcumine et le cyclosporine a survécu pour une moyenne de 28,5 – 35,6 jours après réception d'une greffe, comparée aux animaux non traités, qui ont survécu à une moyenne de seulement 9,1 jours. L'effet de la combinaison de la curcumine et du cyclosporine était plus grand que l'effet de l'un ou l'autre un seul. Les auteurs ont conclu que la curcumine est efficace comme adjuvant nouvel pour la modulation de système immunitaire chacun des deux in vivo et in vitro (Chueh, 2003).

À examinez plus de manière approfondie les effets immunomodulateurs de l'épice, chercheurs a analysé les effets de la curcumine sur des lymphocytes des greffés rénaux qui éprouvaient le rejet de greffe. Ils ont constaté que l'utilisation de la dose-dépendant de curcumine a diminué l'induction d'interféron-alpha (un cytokine inflammatoire) dans les cultures des patients éprouvant le rejet aigu (38.3%-18.3%) et de ceux éprouvant le rejet chronique (40.6%-12.9%), en comparaison avec les cultures non traitées correspondantes. En outre, l'équipe a également noté que la curcumine pouvait empêcher l'activation du β nucléaire de kappa de facteur (β de N-F-kappa), d'un facteur inflammatoire de transcription, et empêche la prolifération des lymphocytes T, ayant un effet synergique une fois combinée avec le cyclosporine. Les chercheurs ont conclu que la curcumine était un adjuvant pharmacologiquement sûr à employer avec le cyclosporine, et peuvent effectivement supprimer l'induction inflammatoire de cytokine après greffe rénale (Bharti, 2010).

La curcumine a été également montrée à l'insuffisance rénale aiguë de combat et à l'effort oxydant connexe provoqués par l'administration chronique du cyclosporine dans un modèle animal. Les chercheurs ont administré une dose de curcumine, équivalente à mg approximativement 145 pour un humain de 60 kilogrammes, aux animaux, avec le cyclosporine pendant 21 jours. On lui a montré que la curcumine a nettement réduit des niveaux élevés des substances réactives d'acide thiobarbiturique (marqueurs d'effort oxydant), du dysfonctionnement rénal sensiblement atténué, accru les niveaux de la dismutase antioxydante de superoxyde d'enzymes et catalase et morphologie rénale changée normalisée chez les animaux traités par cyclosporine (Tirkey, 2005).

Huile de poisson

Les acides gras Omega-3, également connus pour leurs propriétés anti-inflammatoires efficaces, sont capables de supprimer les cytokines inflammatoires IL-1, IL-2, IL-6, IL-15 et TNFα (Cooper, 1993 ; Manzoni, 2009 ; Wang, 2008 ; Muurling, 2003).

Les chercheurs ont examiné la fonction endothéliale, comme mesuré par la vasodilation dépendant de l'endothélium, de sept greffés cardiaques qui ont consommé mg 5.000 d'EPA plus le journal de DHA pendant trois semaines et comparé les résultats à ceux de sept patients de référence cardiaques de greffe qui n'ont pas reçu l'huile de poisson. Les chercheurs ont constaté que la vasodilation dépendant de l'endothélium a été sensiblement améliorée dans le groupe d'huile de poisson (+14% +15%), alors qu'elle empirait au groupe témoin au cours de la période d'étude (- 1% à -9%) (Fleischhauer, 1993).

Dans une autre étude, les chercheurs ont examiné l'effet de six grammes d'huile de poisson pris quotidiennement pour un mois dans 40 patients soignés par cyclosporine qui avaient reçu un rein transplanté. On l'a constaté que les patients huile-traités par poissons ont montré une récupération sensiblement meilleure de fonction rénale après qu'un épisode histologiquement confirmé de rejet ait comparé au contrôle. Les chercheurs ont continué pour conclure que « les suppléments diététiques avec l'huile de poisson influencent favorablement la fonction rénale pendant la phase de récupération suivant un épisode de rejet dans les destinataires rénaux cyclosporine-traités de greffe » (Homan van der Hide, 1992).

Pour évaluer la sécurité perioperative d'huile de poisson dans une population de greffe, les chercheurs ont évalué hémodynamique, la biochimie et les paramètres hématologiques dans les destinataires de rein qui ont reçu l'huile de poisson intraveineuse pendant cinq jours postopératoirement. Les chercheurs ont conclu que « un dministration de [acides gras omega-3] est sûr dans des donateurs d'organe et dans des destinataires de rein » (chanteur, 2004).

En 2008, les chercheurs ont constaté que l'huile de poisson diététique ramènent de manière significative la sévérité du rejet au petit tissu transplanté d'entrailles dans un modèle animal. Ils ont également constaté que l'huile de poisson a favorablement changé l'expression de plusieurs gènes impliqués dans le rejet d'allograft, et ont réduit le taux d'apoptosis des cellules de greffe. Ils ont continué pour conclure que « les acides gras omega-3 polyinsaturés peuvent supprimer le rejet aux cellules muqueuses de l'allograft à l'heure du rejet chronique dans la petite transplantation intestinale, qui peut être significative en augmentant le taux de survie d'allograft, retardant le dysfonctionnement chronique, et prolongeant la vie de l'allograft et de l'accepteur. » (Kun, 2008).

En plus, l'huile de poisson a été montrée pour stimuler la production du facteur-β de transformation de croissancede cytokine anti-inflammatoire très important (TGFβ) et pour diminuer le niveau de circuler les lymphocytes T cytotoxiques dans les femmes enceintes recevant 500 mg DHA et 150 journal de mg EPA. La supplémentation d'huile de poisson a été associée à la production réduite des cytokines inflammatoires multiples. (Krauss-Etschmann, 2008).

Resveratrol

Les études entreprises sur le resveratrol fournissent la preuve irréfutable qui suggère qu'elle puisse aider à apaiser la tempête de cytokine et à prolonger la survie du tissu transplanté. Le Resveratrol a été montré pour atténuer l'action des cytokines IL-1β, IL-2, IL-6 et TNFα (Shakibaei, 2007 ; Yu 2005 ; Wung, 2005 ; Leiro, 2010).

Le Resveratrol, à une dose équivalente à mg 967 pour un humain de 60 kilogrammes, a été montré sensiblement au temps de survie d'augmentation des animaux qui ont reçu une greffe génétiquement incompatible de foie. En outre, le resveratrol a également réduit des niveaux des lymphocytes T cytotoxiques (Wu, 2006).

Dans un modèle de greffe de peau, employé pour étudier le rejet de greffe, des rats complétés avec les doses relativement petites de resveratrol, équivalentes à mg approximativement 5 pour un humain de 60 kilogrammes, a eu la prolongation notable de la période de temps avant que leurs greffes de peau aient été rejetées. Seulement ~20% des allografts au groupe témoin a survécu à plus considérablement que neuf jours courrier-opération, comparée à 100% des greffes dans le groupe recevant le resveratrol. Les chercheurs ont noté que le resveratrol a réduit de manière significative l'infiltration des lymphocytes T et de la nécrose dans le tissu de greffe (Hsieh, 2007).

Polyphénols de thé vert et noir

Des composés dans le thé vert et noir ont été identifiés en tant qu'en particulier agents anti-inflammatoires puissants (de Mejia PAR EXEMPLE, 2009). Les études ont prouvé que les composants du thé sont les inhibiteurs efficaces d'IL-1β, d'Il-2, d'IL-6 et de TNFα (rouleur, 2004 ; Wu, 2009 ; Hosokawa, 2010 ; Yuans, 2006).

La santé cardio-vasculaire est un souci important pour des destinataires de greffe, particulièrement parce que le cyclosporine, une drogue immunosuppressive très utilisée après la transplantation d'organe, est connu pour altérer la fonction endothéliale (Morris, 2000).

La consommation de thé noir a été montrée pour améliorer spectaculairement la fonction endothéliale, comme mesuré par le diamètre de vasodilation écoulement-négociée et d'artère brachiale, dans une étude des greffés rénaux âgés 25 – 50 ans. Les chercheurs ont continué pour conclure cela « basé sur notre étude, consommation à court terme de thé noir peuvent améliorer la fonction endothéliale et la vasodilation artérielle dépendant de l'endothélium dans les destinataires rénaux de greffe » (Ardalan, 2007).

Quercétine

La quercétine flavonoïde est trouvée en quantité significative en pommes, oignons, raisins et agrumes. La quercétine est connue pour moduler l'action de plusieurs cytokines inflammatoires qui sont d'intérêt particulier aux destinataires de greffe, y compris IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15 et TNFα (Ying, 2009 ; Yu, 2008 ; Liu, 2005 ; Karlsen, 2010 ; Ruiz, 2007).

La quercétine, en combination avec la vitamine E, également a été montrée in vitro pour combattre les effets hepatotoxic du cyclosporine. Les chercheurs ont constaté que le cyclosporine atténué par combinaison a induit l'effort oxydant en reconstituant l'activité de la peroxydase et de la catalase antioxydantes de glutathion d'enzymes. Ils ont conclu que « nos données démontrent que la vitamine E et la quercétine jouent un rôle protecteur contre le déséquilibre obtenu par cyclosporine entre la production des radicaux libres et les systèmes de défense antioxydants, et suggèrent qu'une combinaison de ces deux antioxydants puisse trouver l'application clinique où les dommages cellulaires sont une conséquence des espèces réactives de l'oxygène » (Mostafavi-versez, 2008).

Vu les effets suppressifs de cytokine de la quercétine, une équipe de chercheurs a évalué l'impact de la quercétine sur la prolifération des lymphocytes T. L'équipe a constaté que la quercétine a empêché de manière significative la prolifération à cellule T, suggérant qu'elle puisse être efficace en réduisant le rejet de greffe. Ils ont conclu « ces résultats suggèrent l'utilisation potentielle de ces phytochemicals choisis pour le traitement autoimmun et les greffés… » (Hushmendy, 2009).

Vitamine D

Les études éditées ces dernières années ont indiqué un nombre étonnant d'avantages imputables à la vitamine D. Parmi ces avantages, la modulation de l'activité des cytokines inflammatoires multiples est particulièrement importante dans le cadre de la transplantation d'organe.

Les chercheurs ont récemment découvert que la vitamine D pouvait empêcher une augmentation négociée par cyclosporine des cytokines inflammatoires IL-1β, IL-6 et TNFα dans un modèle animal (Spolidorio, 2010). La vitamine D, en combination avec le cyclosporine, a réduit de manière significative la production d'IL-2 et la prolifération des lymphocytes T, et a énormément prolongé la survie d'allograft dans un modèle animal de la transplantation de foie. Les auteurs de cette étude ont continué pour conclure que la vitamine D est efficace comme adjonction à la thérapie immunosuppressive pour la prévention et le traitement du rejet de greffe de foie (Zhang, 2006).

Une étude 2009 très importante a jeté la lumière sur juste comme la supplémentation critique de la vitamine D est pour des destinataires de greffe. Les chercheurs ont examiné les relations entre les taux sanguins de la forme active de la vitamine D (1,25-dihydroxy vitamine D) et taux de mortalité d'une année des patients de transplantation cardiaque.

Ils ont constaté que « la mortalitéNe an d'o était 3,7 par 100 années-personnes dans le tertile avec [1,25-dihydroxy vitamine D] les concentrations les plus élevées, 13,2 par 100 années-personnes dans le tertile intermédiaire et 32,1 par 100 années-personnes dans le tertile avec les plus basses [1,25-dihydroxy vitamine D] concentrations. »

Ceci signifie que le taux de mortalité était plus de huit fois plus haut à une courrier-greffe d'an dans le groupe avec plus bas un tiers de taux sanguins de la vitamine active D comparée au groupe à un tiers de niveaux le plus élevé de la vitamine active D. Les chercheurs ont également constaté que des taux sanguins plus élevés de la vitamine D ont été associés aux niveaux plus bas de la protéine C réactive inflammatoire de marqueur, aussi bien que le cytokine TNFα (Zittermann, 2009).