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Transplantation d'organe

Le Th17 : Rapportde repérage de T : Une limitation des drogues pharmaceutiques immunosuppressives

Le rapport d'une sous-classe particulièrement agressive des lymphocytes T, appelée les cellules Th17, aux cellulesde repérage de T est fortement réfléchi de la tendance du système immunitaire de réagir agressivement vers le tissu transplanté.

On le sait que les cellulesde repérage de T ont les propriétés anti-inflammatoires et causent la quiétude d'une immuno-réaction et d'une prolongation sur-agressives de fonction de greffe. En outre, les cellules Th17 sont pro-inflammatoires et peuvent aggraver l'immuno-réaction dans le rejet de greffe (mA, 2010 ; Afzali, 2007 ; Kimura, 2010).

En octobre 2010, les chercheurs ont confirmé que diminuant le Th17 : Le repéragede T a eu comme conséquence la survie accrue d'allograft dans un modèle animal. L'équipe a administré TGFβ directement aux souris qui avaient reçu des greffes des cellules d'îlot pancréatique. L'administration de TGFβ a eu comme conséquence une diminution de l'activité IL-6 et du nombre des cellules Th17 dans la circulation, et une augmentation de circuler des cellulesde repérage de T, prolongeant le temps de survie d'allograft. Les chercheurs ont conclu cela visant l'activité IL-6 et abaissant le Th17 : Le rapportde repérage de T « fournit une approche prometteuse pour induire la tolérance de greffe… » (Zhang, 2010).

Incorporant cette compréhension récente de tolérance immunisée et de pathologie inflammatoire, les chercheurs ont examiné l'impact des inhibiteurs de calcineurin (CNIs) au niveau de l'allograft protégeant des cellulesde repérage de T circulant dans 32 destinataires de greffe de foie. Leur étude a indiqué que CNIs a réduit de manière significative le niveau des cellulesde repérage de T dans la circulation, comparé aux patients de référence en bonne santé ne recevant pas un CNI. Les données mènent l'équipe conclure que CNIs a entravé la progression vers une tolérance induisant Th17 : Profilde repérage de T (Chu, 2010).

Ces nouveaux résultats démontrent que les médicaments immunosuppressifs le plus généralement prescrits dans les greffés n'adressent pas une cause sous-jacente importante du rejet de greffe – niveaux insuffisants des cellules protectricesde repérage de T.

L'extrait de graine de raisin change favorablement le Th17 : Rapportde repérage de T

Une étude en octobre 2010 a indiqué qu'un extrait riche en proanthocyanidin de graine de raisin est fortement efficace en réduisant le rapport de Th17 : Repéragede T et modulation d'une immuno-réaction sur-agressive. Les chercheurs ont observé que l'extrait de graine de raisin a favorablement changé le Th17 : Rapportde repérage de T dans les variétés de cellule animales (murin) et humaines (parc, 2010).

En prenant à leur recherche une mesure plus loin, les scientifiques ont examiné l'effet de l'extrait de graine de raisin sur les symptômes cliniques des souris avec l'arthrite causée par le collagène, un modèle extrêmement sensible au Th17 : Rapportde repérage de T. Ils ont constaté que l'extrait de graine de raisin a effectivement atténué des symptômes cliniques, confirmant que l'extrait était un immunomodulator efficace. Les auteurs ont conclu que « en réglant efficace la différenciation à cellule T inflammatoire, extrait de graine de raisin peut servir d'agent thérapeutique nouvel possible à inflammatoire et aux maladies auto-immune. »

Une autre étude a prouvé que la supplémentation diététique avec l'extrait de myrtille (aussi haut dans les proanthocyanidins) était fortement efficace en prolongeant la survie des neurones transplantés de dopamine, qui sont exceptionnellement sensibles, dans un modèle animal de la maladie de Parkinson. Les chercheurs ont également noté que les souris recevant l'extrait de myrtille ont montré une meilleures mobilité et coordination qu'a fait le groupe témoin, qui ne recevait pas l'extrait de myrtille (McGuire, 2006).

Optimisation des effets résiduels de la transplantation d'organe et des effets secondaires des drogues pharmaceutiques immunosuppressives

La prévention du rejet de tissu n'est pas le seul défi faisant face à des destinataires de greffe. Beaucoup d'autres complications surgissent fréquemment en raison de recevoir une greffe et de prendre les drogues immunosuppressives.

Dans presque toutes les caisses de greffe, la vascularisation de l'organe transplanté fonctionne moins de façon optimale que cela du tissu indigène du centre serveur. Ceci mène souvent aux complications cardio-vasculaires, telles que des caillots sanguins et l'hypertension (Vandergheynst, 2010 ; Vrochides, 2010). Il est extrèmement important que la santé et la fonction des cellules endothéliales (cellules qui rayent l'intérieur des vaisseaux sanguins) dans les destinataires d'une greffe d'organe soient maintenues.

Homocystéine de contrôle

Le maintien d'un de bas niveau de l'homocystéine est très important pour des greffés. L'homocystéine est un dérivé d'acide aminé que les cellules endothéliales de dommages et contribue à la pathogénie de l'athérosclérose.

Une étude éditée en octobre 2010 a constaté qu'une homocystéine plus supérieure était un facteur prédictif de la mort de n'importe quelle cause dans 378 destinataires rénaux de greffe, même après que les chercheurs se sont ajustés aux facteurs multiples de confusion. Sujets avec de la plus basse un tiers homocystéine de niveau (<13.1 µmol/L) étaient beaucoup pour être courrier-greffe vivante de 3.000 jours que ceux avec de la plus haute un tiers homocystéine nivelle (>18.5 µmol/L). Les chercheurs ont également noté que les sujets prenant un CNI ont eu des niveaux plus élevés d'homocystéine que des sujets ne prenant pas un CNI (moyen 16,3 µol/L contre 14,3 µmol/L), suggérant que CNIs, comme le cyclosporine, pourrait soulever l'homocystéine (Connolly, 2010).

Heureusement, il y a plusieurs ingrédients nutraceutical qui ont été montrés à effectivement commandent l'homocystéine dans les greffés.

B6, B12 et 5-Methyltetrahydrofolate

En évaluant 98 greffés rénaux, les chercheurs ont trouvé cela, étaient non seulement les hauts niveaux de l'homocystéine corrélés avec le dysfonctionnement chronique d'allograft, mais la prise de la vitamine B6, aussi bien que des taux sanguins plus élevés de la forme active de folate, le methyltetrahydrofolate 5, ont été associés aux niveaux plus bas de l'homocystéine et ont amélioré la santé vasculaire. Les chercheurs ont noté que « a augmenté le folate et des prises de la vitamine B6 semblent réduire des concentrations en homocystéine parmi des greffés… et pourraient contribuer à réduire le risque de dysfonctionnement chronique d'allograft » (Biselli, 2007).

Dans 56 destinataires rénaux de greffe, la combinaison acide folique de mg 50 de mg B6, 400 le magnétocardiogramme B12 et 5 quotidien, pendant six mois, s'est avéré pour réduire de manière significative des niveaux de l'homocystéine (de 21,8 µmol/L à 9,3 µmol/L contre aucun changement du groupe de placebo) et l'épaisseur carotide d'intima-media, un marqueur de l'athérosclérose (de 0,95 millimètres à 0,64 millimètres, font la moyenne de la réduction de 32%) tandis que le groupe de placebo montrait une augmentation marquée de l'épaisseur carotide d'intima-media (de 0,71 millimètres à 0,87 millimètres) au cours de la période d'essai (Marcuzzi, 2003).

Une étude de 730 greffés rénaux a fourni l'analyse unique dans l'importance de la vitamine B12 et du folate actif dans cette population. Les chercheurs dans cette étude ont noté que des niveaux plus élevés du plasma B12 et du folate actif sont vraisemblablement associés à un avantage de survie vu dans les greffés de rein qui ont une prédisposition génétique à avoir des niveaux plus élevés de ces vitamines dans la circulation (Winkelmayer, 2005).

Cystéine de N-acétyle

La cystéine antioxydante de N-acétyle, particulièrement en combination avec des vitamines de B, a été montrée à des niveaux plus bas d'homocystéine et améliore la fonction endothéliale (Yilmaz, 2007).

Dans 12 enfants qui ont reçu des greffes de foie, des infusions intraveineuses de la cystéine de N-acétyle (70 mg/kg), en combination avec prostaglandin-E1, ont été administrées quotidiennement pendant six jours commençant immédiatement la courrier-opération. La combinaison a réduit la sévérité des épisodes de rejet dans les trois premiers mois après que la greffe, comparée à un groupe témoin qui n'a pas reçu des infusions (Bucuvalas, 2001).

La cystéine intraveineuse de N-acétyle (5 grammes plus de quatre heures) a été montrée pour réduire nettement des niveaux d'homocystéine (de 15,5 µmol/L à 3,36 µmol/L) dans 11 greffés rénaux avec les niveaux sains de B12 et folate. L'équipe n'a rapporté aucun effet inverse imputable à la cystéine de N-acétyle. Cette étude accentue la sécurité et l'efficacité de la cystéine de N-acétyle dans les greffés rénaux (Rymarz, 2009).

Un modèle animal de cyclosporine a induit la toxicité de rein a constaté que la cystéine de N-acétyle était protectrice contre les effets néphrotoxiques du cyclosporine. Les animaux recevant seul le cyclosporine ont montré des augmentations significatives dans l'effort oxydant, comme mesuré par des niveaux de l'oxyde nitrique et le malondialdehyde d'espèces réactives, des diminutions significatives dans l'activité de dismutase de superoxyde et de peroxydase de glutathion et les changements morphologiques de rein notable, alors que les animaux recevant la cystéine de N-acétyle avec le cyclosporine ne manifestaient pas ces changements (Duru, 2008).

Dans une étude in vitro entreprise sur des cellules prises des destinataires de greffe de poumon, la cystéine de N-acétyle pouvait réduire l'expression génétique du cytokine inflammatoire TNFα, qui contribue au rejet de greffe. Les auteurs ont conclu que « l'utilisation thérapeutique des composés antioxydants pourrait, donc, être d'intérêt pour les conditions telles que la transplantation de poumon, dans laquelle l'effort et l'inflammation oxydants peuvent contribuer de manière significative à la perte de fonction d'allograft » (Hulten, 1998).

Polyphénols de cacao et de grenade

Les chercheurs, de mode commandée par placebo à double anonymat, ont examiné l'impact des polyphénols dérivés du cacao sur la santé vasculaire de 22 destinataires de transplantation cardiaque. Les chercheurs ont évalué la fonction endothéliale, comme mesuré par le diamètre de vasomotion coronaire dépendant de l'endothélium et d'artère coronaire, deux heures après des sujets ont consommé 40 grammes de chocolat foncé, fournissant mg 15,6 de polyphénols. Des polyphénols de cacao se sont avérés pour augmenter de manière significative le diamètre d'artère coronaire (de 2,36 à 2,51 millimètres) et pour améliorer le vasomotion coronaire (+4,5% contre -4,3% dans le groupe de placebo). En outre, les chercheurs ont également vu une réduction significative d'adhérence de plaquette dans le groupe de polyphénol (de 4,9% à 3,8%), comparé à aucun changement du groupe de placebo, indiquant un risque diminué de formation de caillot sanguin et d'hypertension (Flammer, 2007).

Des polyphénols de la grenade, également connue pour soutenir la fonction endothéliale (de Nigris, 2006), ont été administrés aux animaux à une dose équivalente à mg ~500 pour un humain de 60 kilogrammes pendant 21 jours. Les chercheurs ont constaté que les polyphénols de grenade ont réduit de manière significative l'effort oxydant hépatique causé par cyclosporine, comme mesuré par des niveaux des substances réactives d'acide thiobarbiturique et l'activité des enzymes antioxydantes glutathion-S-transférase, de la dismutase de superoxyde et de la catalase. L'équipe a conclu que « les résultats de cette étude indiquent que [jeu de force de polyphénols de grenade] un rôle important dans [contre] des dommages oxydants causés par cyclosporine protecteurs dans le foie » (Pari, 2008).

CoQ10

La supplémentation quotidienne avec du mg 90 de CoQ10 pendant quatre semaines a eu comme conséquence des améliorations significatives de santé cardio-vasculaire, comme mesuré par HDL, LDL et taux de cholestérol totaux, dans 11 greffés rénaux. En outre, les chercheurs ont constaté que CoQ10 n'a pas compromis des taux sanguins de cyclosporine, accentuant la sécurité de CoQ10 dans les greffés prenant le cyclosporine (Dlugosz, 2004). Ces données suggèrent que CoQ10 pourrait sans risque combattre les effets secondaires du cyclosporine, qui est connu pour endommager oxydant et pour changer défavorablement des taux de cholestérol (van den Dorpel, 1997).

Vitamines C et E

Un procès à double anonymat examinant l'effet de la supplémentation avec une combinaison de 500 vitamines C et de vitamine E de mg de 400 unités internationales, deux fois par jour, a prouvé que les vitamines ont ralenti la progression de l'artériosclérose coronaire dans des patients de transplantation cardiaque. Pendant un an, les patients recevant les vitamines C et E (n=19) n'ont connu aucune augmentation de l'index moyen d'intima-media, alors que les patients recevant un placebo (n=21) voyaient une augmentation de 8% (croc, 2002).

Dans randomisée, le placebo mode commandée, chercheurs a étudié les effets de mg 2.000 de vitamine C sur la fonction vasculaire de 13 greffés rénaux. Ils ont constaté que la vitamine C a amélioré de manière significative la dilatation dépendant de l'endothélium (de 1,6% à 4,5%), et ont également augmenté la capacité antioxydante du sang du sujet, comme mesuré avant que requis pour oxyder des lipides in vitro (Williams, 2001).

La drogue immunosuppressive largement prescrite, cyclosporine, est connue pour endommager oxydant, et est associée à un profil malsain de lipide (van den Dorpel, 1997). La vitamine E était efficace en réduisant des dommages mitochondriques causés par cyclosporine aux cellules endothéliales rénales porcines (de Arriba, 2009) et, en combination avec la quercétine, s'est avérée protectrice contre le hepatotoxicity provoqué par cyclosporine, comme mesuré par le niveau des substances réagissant à l'acide thiobarbituriques, et l'activité de la peroxydase et de la catalase de glutathion, dans un modèle animal (Mostafavi-versez, 2008).

Il est important de noter que, dans au moins une étude, la combinaison des vitamines C et E a été montrée pour réduire des taux sanguins de cyclosporine approximativement de 30% dans les destinataires de transplantation cardiaque qui prenaient à 500 la vitamine C de mg deux fois par jour et la vitamine E de 400 unités internationales deux fois par jour. Ces chercheurs ont continué pour déclarer cela « bien qu'une analyse pharmacocinétique plus détaillée soit nécessaire pour clarifier le mécanisme précis de cette interaction, les médecins qui prennent soin des destinataires de greffe devraient se rendre compte qu'une surveillance plus fréquente de concentration de cyclosporine soit justifiée après lancement de ces agents antioxydants » (lac, 2005).

L-arginine

La L-arginine d'acide aminé a été montrée dans des études multiples pour améliorer la fonction des cellules endothéliales (OU, 2010 ; Orea-Tejeda, 2010).

Une étude 2010 de 22 patients de transplantation cardiaque a constaté que L-arginine supplémentaire, six grammes deux fois par jour, fonction endothéliale améliorée, comme mesuré par le rapport d'oxyde nitrique/endothelin, et la capacité submaximale accrue d'exercice, comme mesuré par de l'essai de promenade six minutes (la distance a marché grimpé de 525 m jusqu'à 580 m). De manière significative, les chercheurs ont également noté que la L-arginine supplémentaire a amélioré le score global de qualité de vie de sujets, comme mesuré par le questionnaire normalisé (Doutreleau, 2010).

Probiotics

Une étude de 777 destinataires de greffe de foie a constaté que l'infection chirurgicale de site s'est produite dans 37,8% de patients. Ces infections ont résulté dedans, en moyenne, approximativement 24 jours supplémentaires de séjour d'hôpital, $159.967 dans des dépenses supplémentaires et une augmentation de 10% de la mortalité (Hollenbeak, 2001). En outre, des infections postopératoires ont été associées à une incidence sensiblement plus élevée de la perte de greffe due au rejet (Cainelli, 2002).

Un placebo randomisé a commandé le procès de 95 destinataires de greffe de foie a examiné les effets du probiotics (10 milliards d'unités de formation de colonies), en combination avec la fibre, sur des taux d'infection postopératoires. Les chercheurs ont constaté que l'infection s'est produite dans seulement 13% des patients recevant le probiotics et la fibre, alors qu'au groupe témoin 48% de patients développait des infections (Rayes, 2002).

Afin de reproduire ces résultats impressionnants, le même chercheur d'avance a entrepris une autre étude semblable peu de temps après. Cette fois l'équipe a étudié l'effet du probiotics, en combination avec la fibre, contre seule la fibre, sur des taux d'infection postopératoires dans 66 destinataires de greffe de foie. Le groupe recevant la combinaison du probiotics et de la fibre a eu un taux d'infection seulement de 3%, alors que, dans le groupe recevant seulement la fibre, l'infection postopératoire se produisait dans 48% des patients (Rayes, 2005).

Magnésium

Le gaspillage de magnésium est commun dans les greffés, particulièrement ceux qui reçoivent un rein transplanté (Mazzaferro, 2002). Des niveaux bas du magnésium ont été montrés pour renforcer les effets toxiques du cyclosporine et pour réduire la survie d'allograft (Holzmacher, 2005).

Dans une étude de 14 greffés rénaux hypomagnesemic, la supplémentation de magnésium à une dose de mg 400 à 1.200 quotidien, pendant trois mois, a été montrée pour améliorer de manière significative le total et les taux de cholestérol de LDL, le métabolisme de glucose, et les niveaux de restauration du magnésium. Les chercheurs ont conclu que le remplissage de magnésium était efficace pour le magnésium de combat gaspillant et important pour maintenir la santé des greffés rénaux (Gupta, 1999).

Ce que vous devez connaître

  • L'immuno-réaction sur-agressive contre le tissu transplanté a comme conséquence des taux de survie de cinq ans très pauvres pour les organes transplantés.
  • Visant des cytokines inflammatoires spécifiques, comme IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 et TNFα, qui altèrent l'activité des cellules protectricesde repérage de T et stimulent les lymphocytes T cytotoxiques, est une approche rationnelle à calmer l'immuno-réaction sur-agressive et à soutenir la fonction saine du tissu transplanté.
  • Plusieurs éléments nutritifs visent ces cytokines inflammatoires et changent favorablement le rapport des cellules fortement agressives Th17 à greffe-protéger des cellulesde repérage de T.
  • Les médicaments immunosuppressifs le plus largement prescrits aux greffés, aux inhibiteurs de calcineurin, échouer pour favoriser l'activité des cellules protectricesde repérage de T et à s'être avéré fortement toxique.
  • Beaucoup d'éléments nutritifs adressent sans risque les effets résiduels de la transplantation d'organe tels que l'infection, la fonction endothéliale pauvre et l'athérosclérose agressive, et combattent des effets secondaires des drogues immunosuppressives.

Résumé

Personnes d'offres de transplantation d'organe avec les organes en critique blessés ou échouants moyens d'améliorer la qualité de leurs vies et de prolonger leur durée de vie. Cependant, la réception d'un organe transplanté vient avec beaucoup des défis.

Puisqu'un organe donné ne contient pas l'ADN du destinataire de tissu, le système immunitaire du centre serveur identifie l'organe transplanté en tant que pathologique et essaye de l'éliminer. Cette bataille actuelle entre le tissu donné et le système immunitaire du centre serveur a finalement comme conséquence la destruction du tissu transplanté. Ainsi, les destinataires d'une greffe doivent prendre les drogues immunosuppressives chargées par effet secondaire afin de préserver l'organe transplanté aussi longtemps que possible.

La prolongation de la durée de vie utile a identifié les nutraceuticals multiples qui, basés sur la preuve scientifique pair-passée en revue, visent des aspects spécifiques de l'immuno-réaction impliquée dans le rejet de tissu, aussi bien qu'aide à combattre des effets secondaires des drogues immunosuppressives.