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Prévention de caillot sanguin

Vous ne pouvez pas le connaître, mais si vous êtes plus de 50 la plus grande menace pour votre existence continue est la formation des caillots sanguins anormaux dans vos artères et veines.

La forme la plus commune de crise cardiaque se produit quand un caillot sanguin (thrombus) bloque une artère coronaire qui alimente votre muscle cardiaque. La principale cause de la course se produit quand un caillot sanguin occlut, ou obstrue, un sang fournisseur d'artère à votre cerveau. La formation des caillots sanguins vasculaires est également une principale cause du décès dans les cancéreux parce que les cellules cancéreuses créent les conditions qui favorisent la coagulation.

Tandis que les caillots sanguins normaux sont une partie naturelle de guérison, les caillots sanguins artériels et veineux anormaux sont une cause du décès et une incapacité significatives (Mannucci 2011).

Les bonnes actualités sont que les personnes conscientes de la santé déjà prennent une grande variété d'éléments nutritifs par leur régime et complètent le programme qui réduisent rigoureusement leur risque de développer la thrombose, qui est le terme médical pour un caillot sanguin vasculaire anormal.

Certaines personnes, cependant, ont des conditions médicales sous-jacentes qui les prédisposent à développer des événements thrombotic. Ceux-ci incluent l'athérosclérose, les valvules cardiaques mécaniques, la fibrillation auriculaire, le venostasis, les désordres de caillots sanguins, et le cancer. Ces personnes doivent prendre des précautions spéciales pour se protéger contre la thrombose.

La médecine conventionnelle offre des drogues avérée réduire le risque thrombotic par l'intermédiaire des mécanismes spécifiques. Ces drogues, cependant, ne neutralisent pas le large choix de mécanismes qui peuvent induire un événement thrombotic, qui est pourquoi un programme complet de prévention de thrombose est tellement en critique important pour ceux à haut risque.

Ce protocole discute d'abord quelques détails techniques au sujet de la thrombose, des drogues conventionnelles que les médecins prescrivent, et des analyses de sang importantes pour considérer. Il indique alors des méthodes peu connues d'empêcher une multitude de facteurs de risque thrombotic que les médecins de courant principal donnent sur.

La prolongation de la durée de vie utile croit que les patients succombent aux événements thrombotic, même lorsque prenant l'anti-coagulation puissante dope comme le warfarin, parce que leurs médecins n'ont pas supprimé les nombreux autres facteurs de risque sous-jacents qui font former les caillots anormaux à l'intérieur d'un vaisseau sanguin.

Les failles des thérapies de courant principal

Le moyen le plus efficace de la gestion de caillot sanguin est prévention. Pour les patients à haut risque, la prophylaxie de courant principal contre la thrombose et ses complications inclut souvent les médicaments de anti-coagulation puissants. Ceux-ci exigent la surveillance soigneuse et les restrictions diététiques incommodes.

Les médicaments conventionnels employés pour empêcher des caillots sanguins, tels que le warfarin (Coumadin®), augmentent le potentiel pour le saignement sérieux aussi bien que le risque de mortalité des blessures traumatiques (Dossett 2011). D'ailleurs, le warfarin peut mener aux effets secondaires à long terme significatifs, tels que le plus grand risque d'athérosclérose et d'ostéoporose.

La prolongation de la durée de vie utile a identifié une stratégie pour réduire les détriments de la thérapie à long terme de warfarin. L'utilisation judicieuse de la vitamine K2 a été montrée dans des études pair-passées en revue pour réduire la fluctuation dans le statut de coagulation lié à la thérapie de warfarin. Cette notion fonctionne contrairement à cela de la médecine conventionnelle, dont le meilleur conseil est d'éliminer totalement la vitamine K du régime pendant la thérapie de warfarin, une directive périmée qui compromet la santé vasculaire et squelettique.

Les médicaments de la deuxième génération d'anticoagulant qui surmontent ces vasculaires et les risques squelettiques émergent, pourtant eux manquent toujours des données suffisantes des tests cliniques pour solidifier ils en tant que traitements principaux. Le plus prometteur de ces nouvelles drogues est dabigatran (Pradaxa®); cependant, les procès tôt indiquent que le dabigatran peut être plus efficace pour réduire le risque de course dans les patients présentant la fibrillation auriculaire (Peetz 2010 ; Houston 2009).

La prolongation de la durée de vie utile souligne que la réduction optimale de risque de thrombose peut jamais ne en isolation être regardée, mais doit entourer une stratégie globale. Les mesures de réduire le risque de caillots sanguins incluent réduire l'inflammation chronique, poids corporel sain de maintien, réduisant le cholestérol, supprimant des niveaux d'homocystéine, et abaissant la tension artérielle. En plus, l'utilisation des éléments nutritifs scientifiquement étudiés de viser l'agrégation anormale de plaquette peut intervenir dans le processus thrombotic avant qu' elle cause une urgence médicale potentiellement mortelle.

Quel est un caillot sanguin ?

Un caillot sanguin normal se compose d'un « bloc » des particules sang-nées qui sont devenues « collées » ensemble à l'intérieur d'un vaisseau sanguin ; ceci habituellement se produit au site d'une blessure de vaisseau sanguin et fait partie du processus de guérison normal. Cependant, également la coagulation peut se produire dans les secteurs où le flux sanguin est lent ou stagnant, comme dedans un vaisseau sanguin occlu, ou obstrué, par la plaque athérosclérotique. Un caillot sanguin qui se développe dans un vaisseau sanguin ou le coeur et les restes là s'appelle un thrombus, alors qu'un caillot sanguin qui s'est cassé lâchement et des flotteurs librement par l'appareil circulatoire s'appelle un embole.

Des caillots sanguins se composent de :

Plaquettes : Les petits fragments de plus grandes cellules appelées les megakaryocytes, plaquettes circulent par le sang et portent les substances importantes telles que des protéines et d'autres molécules cellulaires de signalisation. Une plaquette a une durée de vie d'environ 7-10 jours.

Globules rouges : Le type le plus commun de globule sanguin, les globules rouges transportent l'oxygène des poumons et le distribuent à tous les tissus du corps.

Globules blancs : Les cellules du système immunitaire, globules blancs proviennent de la moelle comme cellules souche qui différencient dans de divers types de cellules immunitaires.

Fibrine : Un gel protéineux comme un Web, fibrine lie les autres composants du caillot ensemble.

La maladie Thrombotic

Une formation de caillot peut être particulièrement dangereuse si elle bloque le flux sanguin aux organes ou aux tissus. Par exemple, le blocage des artères coronaires (les vaisseaux sanguins qui fournissent directement l'oxygène au muscle cardiaque lui-même) peut avoir comme conséquence l'infarctus du myocarde (une crise cardiaque), et la mort du tissu de muscle cardiaque.

Un thrombus instable peut se casser à partir du mur et de la cascade de navire librement par la circulation sanguine. Ce thrombus peut devenir problématique s'il devient coincé dans un vaisseau sanguin trop petit pour permettre son passage, obstruant le flux sanguin et altérant la livraison de l'oxygène au tissu. Ce blocage s'appelle un embolisme. L'embolisme cérébral est un tel embolisme d'exemple-un dans les petites artères du cerveau peut causer une course embolic.

La thrombose artérielle est associée à plusieurs complications potentiellement mortelles (tableau 1). Les caillots dans les veines (thrombose veineuse) des jambes sont relativement communs, et posent un risque significatif de former les emboles qui peuvent voyager aux poumons, causant une embolie pulmonaire potentiellement mortelle.

Complications du tableau 1. de la thrombose

Conditions provoquées par la thrombose artérielle (blocage des artères qui portent le sang riche en oxygène du coeur à d'autres tissus) :

  • Course: lent-développement provoqué par des thrombus, ou rapide-début provoqué par embolisme.
  • Accident ischémique transitoire (TIA): une « mini-course » sans mort de tissu.
  • Infarctus du myocarde (crise cardiaque): blocage des artères coronaires qui fournissent l'oxygène au muscle cardiaque.
  • Embolie pulmonaire: blocage potentiellement mortel des artères dans les poumons, mourant de faim le corps de l'oxygène. Une partie estime l'endroit l'incidence de l'embolie pulmonaire à plus de 180.000 nouveaux cas par an, lui faisant le tiers la plupart de maladie cardio-vasculaire potentiellement mortelle commune aux USA (Cushman 2004). Un caillot sanguin que cela mène à l'embolie pulmonaire forme souvent dans les jambes en tant que thrombose profonde de veine (DVT ; voir ci-dessous), mais peut également former dans l'oreillette dans ceux avec la fibrillation auriculaire. Dans environ 40% de cas, l'origine des emboles est inconnue (Flegel 1999).
  • Angine de poitrine: réduction d'approvisionnement en sang au coeur, typiquement ayant pour résultat la douleur thoracique grave.

Conditions provoquées par la thrombose veineuse (blocage des veines qui acheminent le sang oxygène-pauvre de nouveau au coeur) :

  • Thrombose profonde de veine (DVT): un caillot a formé dans une veine profonde, habituellement dans les jambes. Tout à fait commun ; les données suggèrent que le risque de vie de DVT soit environ 5% (Silverstein 1998). Les caillots instables formés de DVT ont le potentiel de casser gratuit et de voyager à l'artère qui fournit le sang deoxygenated aux poumons, où ils peuvent causer une embolie pulmonaire potentiellement mortelle. Les dommages de DVT peuvent également mener au syndrome courrier-thrombotic, à une condition caractérisée par la douleur dans la jambe, au poids, au gonflement, ou à l'ulcération. Plus d'un tiers de femmes avec DVT développent le syndrome courrier-thrombotic (Kahn 2011).
  • Thrombose de veine portaile: un blocage rare de la veine qui achemine le sang de l'abdomen au foie. La thrombose de veine portaile est relativement rare et habituellement associée à l'affection hépatique (Rajani 2010).
  • Thrombose de veine rénale: un blocage de la veine qui évacue le sang le rein. Ce type de thrombose est relativement rare et souvent associé au traumatisme à l'abdomen.

Facteurs de risque pour la thrombose

Les facteurs de risque pour la thrombose sont censés augmenter la coagulation par un ou plusieurs de ces trois mécanismes : 1) changeant ou endommageant la doublure de vaisseau sanguin (endothélium) ; 2) altérant ou ralentissant le flux sanguin ; ou 3) favorisant un déclarer ce favorise la coagulation excédentaire (hypercoagulation).

Le changement de la doublure de vaisseau sanguin (endothélium) produit les secteurs de la perturbation qui ne sont pas nécessairement des larmes, mais peut néanmoins imiter la physiologie de la blessure vasculaire, de ce fait encourageant le recrutement des plaquettes et du processus de coagulation. Les facteurs qui posent un risque à la santé endothéliale de cellules incluent :

  • Les lipides anormaux de sang, en particulier cholestérol total élevé, cholestérol de LDL (lipoprotéine à basse densité), triglycérides, et bas cholestérol de HDL (lipoprotéine de haute densité), posent un risque à la santé endothéliale de cellules. Les teneurs en lipide de sang en dehors de des gammes optimales (voir le tableau 2, ci-dessous) sont l'un des facteurs de risque pour l'athérosclérose, qui cause les plaques artérielles sur des murs de vaisseau sanguin. Les caillots peuvent former sur ou près des plaques artérielles riches en lipide dans des murs de navire, risque de course de perturbation de flux sanguin et d'augmentation crise cardiaque ou. Les stratégies scientifiques pour la réduction de risque de cholestérol sont disponibles dans le protocole de gestion du cholestérol de la prolongation de la durée de vie utile.
  • Protéine C réactive élevée de haut-sensibilité (hsCRP). le hsCRP est un indicateur de l'inflammation et de la blessure de vaisseau sanguin ; les hauts niveaux sont prévisionnels du futur risque de crise cardiaque ou de course (Ridker 2008). CRP exerce également plusieurs activités pro-thrombotic, et peut être associé au risque de thrombose veineuse (Lippi 2010).
  • Hypertension. L'hypertension soutenue compromet l'intégrité de l'endothélium, et peut causer l'activation et l'initiation endothéliales de la coagulation (Schmieder 2010). Pour la prévention endothéliale optimale de protection et de caillot sanguin, une tension artérielle de cible de 115/75 mmHg est suggérée. Ceux avec la tension artérielle plus haut que la gamme optimale sont encouragés à lire le protocole de gestion de tension artérielle de la prolongation de la durée de vie utile.
  • Glucose élevé. Le glucose sanguin élevé nivelle, même ceux qui restent dans la gamme laboratoire-normale, peut de manière significative augmenter le risque de développer un caillot sanguin. En fait, une étude clinique faisant participer des patients de la maladie de l'artère coronaire (DAO), constatée que les patients avec du glucose de jeûne nivelle au-dessus de 88 mg/dl a eu la thrombose dépendante de plus grande plaquette que ceux avec des niveaux en-dessous de 88 mg/dl. Les auteurs de cette étude remarquée : « Les relations sont évidentes même de l'ordre des niveaux de glucose sanguin considérés normale, indiquant que le risque lié au glucose sanguin peut être continu et a évalué. Ces résultats suggèrent que le risque accru de DAO lié au glucose sanguin élevé puisse être, en partie, lié à la thrombogénèse plaquette-négociée augmentée« (Shechter 2000).

La prolongation de la durée de vie utile suggère que des niveaux de jeûne de glucose soient gardés entre 70-85 mg/dl pour limiter l'agrégation causée par le glucose de plaquette et pour favoriser la santé globale optimale.

  • Graisse du corps abdominale excédentaire. L'obésité abdominale, également connue sous le nom d'obésité androïde, se compose du dépôt excessif du gros tissu autour du tronc du corps (par exemple le ventre). Le tissu gras autour du tronc est enclin sécrètent les produits chimiques inflammatoires et causent le haut sucre de sang et l'hypertension, tous les facteurs qui posent le grand risque à la santé des cellules endothéliales. Le maintien d'un poids corporel idéal est critique à réduire le risque de thrombose.
  • L'homocystéine élevée a été associée à une augmentation de 60% de risque veineux de thrombose pour chaque augmentation de 5 µmol/L de concentration (repaire Heijer 2005). L'homocystéine endommage l'endothélium, augmente l'activation endothéliale de cellules et de plaquette, et abaisse l'activité fibrinolytique (de panne de caillot) (Di Minno 2010). La prolongation de la durée de vie utile recommande de garder des niveaux d'homocystéine en-dessous de 7-8 µmol/L pour la santé optimale (tableau 2) ; des directives pour faire ainsi sont discutées dans le protocole de réduction d'homocystéine.
  • L'histoire de la course, l'accident ischémique transitoire, la crise cardiaque, ou la maladie de l'artère coronaire tous indiquent une susceptibilité à la thrombose artérielle et sont parmi les facteurs prédictifs les plus forts de futurs événements thrombotic.

*Note : En plus de ces facteurs énumérés ci-dessus, l'examen supplémentaire des facteurs de risque qui compromettent la santé endothéliale (et donc le risque d'augmentation pour la thrombose) peut être trouvé dans l'article de magazine de prolongation de la durée de vie utile intitulé « comment éviter 17 facteurs de risque indépendants de crise cardiaque ».

Le flux sanguin interrompu stimule la thrombose en permettant l'accumulation localisée des plaquettes de circulation et des facteurs de coagulation et en augmentant la probabilité des réactions de coagulation. Les facteurs de risque incluent :

  • Comportement sédentaire, ou en tant que mode de vie inactif, ou en raison de l'immobilisation prolongée comme pendant l'hospitalisation ou le voyage de fond (Lippi 2009). Selon la CDC, les adultes 18+ âgé devraient s'engager dans au moins 2,5 heures d'exercice d'aérobic modéré d'intensité chaque semaine, et force de plein-corps s'exerçant au moins deux fois par semaine. Encore de plus grandes prestations-maladie sont disponibles par 5 heures d'exercice d'aérobic de modéré-intensité que chaque semaine a combiné avec la force de plein-corps formant deux jours ou plus par semaine.
  • Les cabinets de consultation des extrémités inférieures (hanche, genou, cheville) augmentent le risque de thrombose dû au traumatisme aux veines pendant la manipulation chirurgicale, ou l'immobilisation pendant la récupération (Stamatakis 1977). Sans traitement, l'incidence de la thrombose profonde de veine suivant la chirurgie totale de remplacement de genou de hanche ou de total est aussi haute que 40-60% (2011 plus de référence).
  • La fibrillation auriculaire, le type le plus commun de rythme anormal de coeur, peut mener au sang mettant en commun dans le coeur et la formation suivante de caillot dans l'oreillette gauche, augmentant le risque de course 5 fois (Xue 2010).

Les états de Hypercoagulable (parfois appelés les thrombophilias) sont des conditions en lesquelles la nature ou la composition du sang encourage la coagulation. Quelques états hypercoagulable sont des désordres hérités qui augmentent l'activité des facteurs de coagulation ou réduisent l'activité des anticoagulants naturels. Certains des états hypercoagulable non-génétiques plus communs incluent :

  • Désordres thyroïde, qui changent l'équilibre des facteurs de coagulation et des anticoagulants et peuvent augmenter le risque de thrombose. L'hyperthyroïdisme (fonction élevée thyroïde) augmente le risque de thrombose dû à la rupture du processus de coagulation, tel que la plus grande production des facteurs de coagulation, la plus grande activité de thrombine, et le taux réduit de fibrinolyse (panne de caillot) (Erem 2011). L'hyperthyroïdisme peut également augmenter le volume de sang, qui peut mener à l'hypertension et aux arythmies du coeur, qui sont des facteurs de risque pour la thrombose (Franchini 2006). Dans des patients de hyperthyroid, l'incidence de la thrombose artérielle, particulièrement thrombose cérébrale, est entre 8 et 10% (Burggraaf 2001). L'hypothyroïdisme (basse fonction thyroïde) augmente également le risque de thrombose. Les patients hypothyroïdes ne peuvent pas des facteurs de coagulation clairs du sang en tant que rapidement, avoir des niveaux élevés de fibrinogène, et avoir réduit des taux de fibrinolyse (Erem 2003).
  • Fibrinogène élevé de plasma, la protéine principale de coagulation, qui peut résulter d'un grand choix de conditions telles que le tabagisme, les désordres thyroïde, ou l'infection (Folsom 1995). Un examen complet des études d'observation a estimé qu'une réduction de 98 mg/dl de concentration en fibrinogène mènerait à une réduction relative de risque de 80% de maladie cardiaque coronaire (Folsom 1995).
  • Grossesse, qui décale l'équilibre des facteurs hémostatiques vers la coagulation et augmente l'activation des plaquettes, particulièrement dans le pré-eclampsia (hypertension preganacy-associée), qui peut affecter 2-4% de grossesses (de Maat 2011).
  • Cancer, qui peut augmenter le risque de la thrombose veineuse 4 - à 7 fois, particulièrement dans les cancers métastatiques ou ceux où l'infiltration des tumeurs ou la compression des vaisseaux sanguins perturbent le flux sanguin (Streiff 2011). Pancréatique, cerveau, et cancers gastriques augmentez particulièrement le risque de thrombose (Streiff 2011).

Les caillots sanguins peuvent être prévisionnels du risque de cancer aussi bien. Dans une étude cas-témoins faisant participer presque 60.000 patients, la probabilité de développer n'importe quel cancer dans les 6 mois du diagnostic du thromboembolism veineux (VTE) était 420% plus haut que celui de la population globale (Murchison 2004). En particulier, le cancer de l'ovaire était plus de 700% plus probable, alors que le lymphome de non-Hodgkins et la maladie de Hodgkins étaient 500-600% plus probable dans une année de VTE.

Les tumeurs exercent un certain nombre d'effets pro-thrombotic sur le sang, de même que fait la chimiothérapie elle-même (Kirwan 2003). Malheureusement, une fois que le cancer a progressé suffisamment pour causer un caillot sanguin, il est habituellement à une étape avancée, et le taux de survie de patients diagnostiqués avec le cancer dans un délai d'un an de VTE est pauvre (Sorensen 2000).

De façon alarmante, le lien étroit entre le cancer et la thrombogénèse semble être sous appréciés par les médecins conventionnels. Une petite enquête des oncologistes a indiqué que 27% a cru que les cancéreux n'étaient pas au risque accru pour coaguler (Kirwan 2003). De même, une autre enquête a constaté que la majorité d'oncologistes utilisent des thromboprophylaxis dans les cancéreux très rarement, malgré le fait que VTE est une principale cause du décès dans cette population (Kakkar 2003).

Les facteurs de risque supplémentaires incluent l'âge, le sexe femelle, le tabagisme, et l'obésité ; en plus, la chirurgie peut augmenter le risque de thrombose.

Le tableau 2 montre les gammes de référence standard et les niveaux optimaux recommandés par la base de prolongation de la durée de vie utile pour des paramètres de sang liés au risque de thrombose ou de ses complications.

Le tableau 2. a recommandé des valeurs et la pression de sang de réduire la thrombose Risk*
Analyse de sang Chaîne de référence standard Optimal
Cholestérol total 100-199 mg/dl 160-180 mg/dl
Cholestérol de LDL 0-99 mg/dl au-dessous de 70-100 mg/dl
Cholestérol de HDL plus de 39 mg/dl plus de 50-60 mg/dl
Triglycérides de jeûne 0-149 mg/dl au-dessous de 80 mg/dl
Glucose de jeûne 65-99 mg/dl 70-85 mg/dl
Homocystéine 0-15 µmol/L au-dessous de 7-8 µmol/L
Fibrinogène 150-450 mg/dl 295-369 mg/dl
TSH 0.45-4.5 μIU/mL 1.0-2.0 μIU/mL
CRP 0-3.0 mg/l Hommes : au-dessous de 0,55 mg/l
Femmes : au-dessous de 1,0 mg/l
Tension artérielle Hypertension : plus de 139/89 mmHg 115 /75 mmHg
(Chobanian 2003)

hormone *TSH=thyroid-stimulating ; Lipoprotéine de LDL=low-density ; Lipoprotéine de HDL=high-density ; Protéine de CRP=C-reactive ; μU/dL=microunits par décilitre ; mg/dL=milligrams par décilitre ; µmol/L=micromoles par litre ; mg/L=milligrams par litre ; mmHg : mm de mercure.

Mécanismes de caillots sanguins

Hemostasis, un processus qui maintient le sang dans un état coulant librement et les aides cessent de saigner pendant la blessure, est critique pour la survie. Les caillots sanguins ou la coagulation sont nécessaires pour réparer non seulement de grandes blessures aux vaisseaux sanguins, mais également les milliers de larmes internes microscopiques qui se produisent quotidiennement dans des circonstances normales. Sans réponse hémostatique appropriée, le plus petit des blessures de navire mènerait à l'hémorragie mortelle (saignement).

Cependant, si l'équilibre complexe parmi les mécanismes hémostatiques est dérangé, la tendance pour qu'un caillot devienne pathologique augmente considérablement. Les étapes au-dessous de brièvement décrivent des aspects clé du processus de coagulation. Cette liste accentue également les points auxquels quelques drogues et composés naturels peuvent combattre le dérangement du risque de coagulation de thrombose de système et de compensation.

Les caillots sanguins normaux sont un processus complexe, se composant de trois phases importantes : 1) vasoconstriction, 2) blocage provisoire d'une coupure par une prise de plaquette, et 3) coagulation du sang, ou formation d'un caillot qui scelle le trou jusqu'à ce que la réparation de tissu se produise.

Les quatre étapes suivantes récapitulent la formation de caillot, et accentuent également les zones clé qui les drogues pharmaceutiques et une certaine cible de composés naturelle afin d'empêcher la coagulation :

  1. Vasoconstriction : Les dommages endothéliaux se produisent, menant à la constriction neurogène de navire et au flux sanguin diminué près du site de la blessure. Ceci crée un environnement local cette coagulation de faveurs. Les exemples des blessures qui peuvent lancer le processus de coagulation incluent la rupture d'une plaque athérosclérotique, ou les dommages endothéliaux causés par l'homocystéine.
    1. Les dommages à l'endothélium libèrent le facteur sous-endothélial de collagène et de tissu (facteur III), qui lance les voies de coagulation intrinsèques et extrinsèques, respectivement, dans le secteur immédiat (détails dans « le hemostasis secondaire » ci-dessous).
      • Intervention : Les antioxydants polyphénoliques, tels que des punicalagins de grenade, les procyanidins oligomères de la graine de raisin, et le resveratroltransport, protègent les cellules endothéliales contre la blessure et aident à maintenir la flexibilité des vaisseaux sanguins.

Hemostasis primaire

  1. Adhérence et activation de plaquette
    1. Pendant que les plaquettes de circulation passent par le site de la blessure de mur de navire, les récepteurs sur leurs surfaces lient aux protéines exposées de collagène et de membrane sur les cellules endothéliales activées, entraînant l'adhérence des plaquettes et autour derrière le site de la blessure. Cette adhérence est négociée par facteur et P-selectin de von Willebrand.
      • Intervention : Curcumine, un composé bioactif dérivé du safran des indes d'épice, actes pour supprimer l'expression de P-selectin et l'adhérence de plaquette de limites par ce mécanisme (Vachharajani 2010).
    2. Lier des récepteurs extérieurs mène à plusieurs événements moléculaires que « activez » les plaquettes, causant la libération du diphosphate d'adénosine (ADP) à partir des granules sécréteurs dans la plaquette.
      • Intervention : Composés bioactifs dans le travail d'ail pour supprimer la libération de granule de plaquette (Mousa 2010).
    3. L'ADP lie pour apprêter des récepteurs appelés P2Y1 et le P2Y12 sur les plaquettes voisines. Cette attache cause la plus grande synthèse du thromboxane A2 (TXA2) par l'intermédiaire de la conversion de l'acide arachidonique inflammatoire de l'acide gras omega-6 par l'enzyme cyclooxygenase-1 (COX-1).
      • Intervention : Aspirin empêche l'activité de COX-1 pour la durée de vie entière de la plaquette, qui est environ 7-10 jours.
      • Intervention : Omega-3 les acides gras EPA et DHA d'huile de poisson contrecarrent la synthèse de TXA2 par la concurrence des acides gras omega-6 comme substrats pour l'enzyme de COX (Tapiero 2002).
    4. Lier de P2Y1 et de P2Y12 par ADP cause également l'expression d'un autre récepteur extérieur, appelée la glycoprotéine IIb/IIIa (GPIIb/IIIa). L'importance de GPIIb/IIIa sera examinée dans la section « d'agrégation de plaquette » ci-dessous.
      • Intervention : Les drogues de éclaircissement Plavix® (clopidogrel ) de « sang » et ADP de bloc de Ticlid® (ticlopidine) de lier au récepteur P2Y12 pour la durée de vie entière de la plaquette, qui est environ 7-10 jours. La drogue Effient® (prasugrel) est un inhibiteur réversible de P2Y12 ; ses effets durent environ 5-9 jours.
    5. Les facteurs supplémentaires, y compris le thromboxane nouvellement synthétisé A2, augmentent l'expression du récepteur extérieur GPIIb/IIIa aussi bien.
    6. Ce processus d'activation de plaquette auto-propage parmi les plaquettes qui s'avèrent justement être près de l'un l'autre, et près du site de la blessure de mur de vaisseau sanguin.
  1. Agrégation de plaquette
    1. Après l'activation des plaquettes comme décrit ci-dessus, les récepteurs exprimés de surface de GPIIb/IIIa lient une protéine de circulation appelée le fibrinogène, qui comporte environ 4% de la protéine sérique totale.
      • Intervention : La niacine de B-vitamine, qui est bien connue pour être coeur-saine, exerce certaines de ses actions cardioprotective en abaissant des niveaux de fibrinogène de plasma, de ce fait atténuant l'inclination pour que les plaquettes agrègent et de forment un caillot (Philipp 1998 ; Johansson 1997).
      • Intervention : La vitamine C semble également abaisser des niveaux de fibrinogène de plasma, comme suggéré par quelques tests cliniques et études épidémiologiques (Khaw 1995 ; Wannamethee 2006).
    2. Le fibrinogène peut lier des récepteurs de GPIIb/IIIa sur les plaquettes adjacentes, les liant ensemble dans un processus connu sous le nom d' agrégation de plaquette.
      • Intervention : Les bioactives de tomate empêchent la fonction de GPIIb/IIIa, bloquant de ce fait des plaquettes 1) du fibrinogène de circulation contraignant, et 2) liant entre eux (O'kennedy 2006).
    3. En quelques secondes après des dommages de mur de navire, l'adhérence de plaquette, l'activation, et l'agrégation aboutissent à la formation d'une prise de plaquette, isolant temporairement la blessure.

Hemostasis secondaire

  1. Coagulation: Simultanément à la formation de la prise de plaquette, du facteur de tissu et du collagène qui ont été libérés sur l'initié deux de blessure de mur de navire distinct mais les voies relatives de coagulation.
    1. Le collagène agit l'un sur l'autre avec le facteur XII pour lancer la cascade intrinsèque de coagulation.
    2. Concurremment, le facteur de tissu agit l'un sur l'autre avec le facteur VII pour lancer la cascade extrinsèque de coagulation.
    3. Les voies intrinsèques et extrinsèques convergent dans la voie commune, qui, par une série complexe d'interactions, convertit la prothrombine (le facteur II) dans une enzyme a appelé la thrombine. Ce processus auto-propage localement par l'intermédiaire d'un processus connu sous le nom d' amplification, dans laquelle la thrombine rétroagit dans la voie intrinsèque pour conduire davantage de conversion de la prothrombine.
    4. La thrombine agit alors sur le fibrinogène de circulation de le convertir en fibrine.
      • Intervention : L'héparine est un anticoagulant naturel qui augmente l'action de l'antithrombine, une glycoprotéine qui supprime la capacité de la thrombine de convertir le fibrinogène en fibrine, de ce fait ralentissant le procédé de coagulation. L'héparine est utile une fois administrée pendant des urgences médicales impliquant la fibrillation auriculaire et la thrombose de profond-veine (DVT).

      Rarement, quelques personnes développent une condition appelée le thrombycytopenia causé par l'héparine (COUP) après réception de l'héparine. C'est dû aux différences génétiques dans l'immuno-réaction de ces patients. Des patients qui développent le COUP peuvent être soignés plus sans risque avec une nouvelle alternative d'héparine appelée le fondaparinux.

      • Intervention : Dabigatran (Pradaxa®) est un inhibiteur direct de thrombine. Dabigatran empêche directement l'action de la thrombine, l'empêchant de convertir le fibrinogène en fibrine.
    1. Les différentes particules de fibrine s'associent entre eux pour former les polymères, qu'eux-mêmes associez dans un gel comme un Web qui emprisonne les globules blancs de circulation, les globules rouges, et les plaquettes supplémentaires.
      • Le warfarin très utilisé de drogue d'anticoagulant (Coumadin®) interfère dans plusieurs étapes le long des voies intrinsèques et extrinsèques de coagulation en empêchant l'activité de la vitamine K.
      • La vitamine K est exigée pour l'activation d'un certain nombre de facteurs (II, VII, IX, X, de protéine C, et de protéine S) impliqués dans la coagulation. La vitamine K facilite des réactions de carboxylation exigées pour activer ces facteurs de coagulation. Après la vitamine K avec succès « carboxylates » un facteur de coagulation, il transitions à une forme moins active. Afin de la vitamine K aux facteurs de coagulation supplémentaires de carboxylate, il doit être réutilisé dans sa forme active ; ceci est accompli par une enzyme appelée la réductase d'époxyde de la vitamine K. Le Warfarin empêche la réductase d'époxyde de la vitamine K et altère la réutilisation de la vitamine K, de ce fait ralentissant l'activation des facteurs exigés pour la coagulation.
    1. Le gel de fibrine et les globules sanguins et les plaquettes inclus fondent alors avec la prise de plaquette pour renforcer la blessure et pour la sceller complètement jusqu'à ce que la réparation de tissu puisse commencer.

Fibrinolyse

Après la coagulation et la coagulation est complète (habituellement entre 3-6 minutes après blessure), les plaquettes emprisonnées dans le caillot commencent à se rétracter. Ceci fait rétrécir le caillot, et rassemble les bords de la blessure plus étroite, serrant tous les facteurs de coagulation excédentaires. Alors le processus de la réparation de navire peut commencer. Une fois la guérison est complète, le caillot inutile est dissous et enlevé par un processus appelé la fibrinolyse.

La fibrinolyse comporte le décolleté (« coupe ») de la maille de fibrine par la plasmine d'enzymes pour libérer les globules sanguins emprisonnés et les plaquettes, permettant le caillot « se dissolvent. »

    1. Une enzyme appelée l'activateur tissulaire du plasminogène (TPA) convertit la protéine inactive plasminogen en plasmine active, qui fend alors le Web de fibrine.
      • Intervention : Dans quelques urgences médicales impliquant un événement embolic, tel que la course embolic, l'embolie pulmonaire, et l'infarctus du myocarde (crise cardiaque), TPA peuvent être administrés en intraveineuse pour dissoudre le caillot sanguin et pour améliorer des résultats cliniques. TPA devrait être administré dès que possible après un événement embolic pour l'avantage maximum.
      • Intervention : Nattokinase, un produit de fermentation de soja, est une enzyme qui a été montrée pour augmenter l'activité fibrinolytique du plasma dans des études de laboratoire (Fujita 1995).

Règlement de coagulation pendant des états sains

Faute de blessure de vaisseau sanguin, des cascades d'activation de plaquette et de coagulation doivent être maintenues dans le contrôle ou le risque pour des augmentations thrombotic de la maladie. Plusieurs facteurs désactivent des caillots sanguins quand il n'est pas nécessaire :

Protéine C et protéine S – ces protéines s'associent à une autre protéine appelée le thrombomodulin, produit par les cellules endothéliales saines, pour former un complexe qui bloque l'activation du facteur V et par conséquent la conversion de la prothrombine en thrombine.

  • Intéressant, l'action du complexe de la protéine C/S dépend de la vitamine K. Par conséquent, la vitamine K est non seulement critique pour la coagulation optimale quand la blessure de vaisseau sanguin s'est produite, mais elle est nécessaire également pour limiter la formation des thrombus pendant des états sains. À prise appropriée de la vitamine K est primordiale en assurant l'équilibre hémostatique à tout moment.

Antithrombine – le foie produit cette petite protéine et on le trouve dans relativement des fortes concentrations dans le plasma sanguin. Il empêche l'activation de plusieurs facteurs de coagulation et reste constamment actif pour limiter le risque thrombotic de la maladie. Quand la coagulation est nécessaire pour réparer une blessure, la cascade de coagulation a lancé par l'exposition du collagène et le facteur de tissu accable l'antithrombine et la coagulation peut procéder.

À mesure que remarquable ci-dessus, l'héparine d'anticoagulant augmente considérablement l'activité d'antithrombine. Une fois administrée en intraveineuse, l'héparine peut causer la tendance anticoagulatory de l'antithrombine d'empêcher la cascade de coagulation, de ce fait ralentissant la formation de caillot.

Inhibiteur de voie de facteur de tissu – ce polypeptide émousse la capacité de la voie extrinsèque d'activer la thrombine dans des conditions saines. Cependant, comme avec de l'antithrombine, la blessure de mur de navire accable cet inhibiteur de coagulation en libérant un grand nombre de facteur de tissu, permettant à la coagulation de procéder.

Plasmine – les cellules endothéliales saines sécrètent l'activateur tissulaire du plasminogène, une enzyme qui convertit plasminogen en plasmine. La plasmine décompose le Web de fibrine qui tient des caillots ensemble. Par conséquent, la plasmine contribue constamment à la fibrinolyse en décomposant tous les caillots qui ne sont pas nécessaires.

Prostacycline (PGI2)ce dérivé d'acide gras est produit par les cellules endothéliales saines et par des plaquettes par l'intermédiaire de l'action de l'enzyme cyclooxygenase-2. PGI2 contrecarre l'action du thromboxane A2, supprimant de ce fait l'activation de plaquette pendant des états sains. PGI2 agit également en tant qu' un vaso-dilatateur pour aider à maintenir le flux sanguin gratuit pendant des états sains.

L'oxyde nitrique (NON) – AUCUN est une molécule de signalisation impliquée dans un vaste choix de fonctions biochimiques. Pendant des états sains, l'endothélium produit NON par l'intermédiaire d'une enzyme appelée le synthase endothélial d'oxyde nitrique (eNOS). l'eNOS contribue à la vasodilation, de ce fait réduisant le risque de thrombose.

Thérapies conventionnelles pour des caillots sanguins et la réduction de risque de thrombose

Deux classes des drogues pharmaceutiques réduisent le risque de thrombose et ses complications, antiplaquettes et anticoagulants. Réservé pour des situations d'urgence, une troisième classe a appelé des thrombolytics/que le fibrinolytics cassent des caillots sanguins et limitent des lésions tissulaires ; l'activateur tissulaire du plasminogène (Activase®) et l'urokinase (Abbokinase) sont deux exemples.

Antiplaquettes

Les antiplaquettes empêchent l'activation de plaquette et l'agrégation, une étape tôt dans le processus de coagulation. Plusieurs classes des antiplaquettes empêchent l'agrégation et l'activation de plaquette à un point différent dans le métabolisme de plaquette.

L'antiplaquette le plus commun est aspirin. Il empêche le cyclooxygenase d'enzymes (COX), qui est responsable de synthétiser le thromboxane A2 (Hall 2011). Le thromboxane A2 est un facteur sécrété par des plaquettes pour recruter d'autres plaquettes au site de la blessure pendant les étapes initiales du processus de coagulation. L'effet inhibiteur de cyclooxygenase d'aspirin est permanent pendant la vie de la plaquette (environ 7-10 jours). Aspirin a été montré efficace en empêchant des complications de plusieurs désordres, y compris l'hypertension, la crise cardiaque, et la course (Patrono 2008). D'une manière primordiale, l'ibuprofen peut atténuer l'action inhibitrice de COX d'aspirin en plaquettes ; donc, si la bas-dose aspirin est prise préventif, l'ibuprofen pour le soulagement de la douleur devrait être pris au moins 8 heures indépendamment d'aspirin pour assurer l'efficacité maximum.

Intéressant, aspirin empêche également l'enzyme de COX en cellules endothéliales, mais n'exerce pas une action irréversible ici. À la différence des plaquettes, les cellules endothéliales contiennent l'ADN et l'ARN et peuvent donc synthétiser de nouvelles enzymes de COX même après qu'aspirin a lié aux enzymes existantes de COX. Cette dichotomie d'action d'aspirin en plaquettes contre les cellules endothéliales est significative parce que l'enzyme de COX est critique pour la synthèse de la prostacycline composée antiplaquette et vasodilatoire (PGI2). Les cellules endothéliales saines sécrètent la prostacycline pour contrecarrer l'action de TXA2 et pour s'assurer qu'un caillot ne continue pas à élever et occlure le vaisseau sanguin.

La différence entre la biologie cellulaire et la biologie endothéliales de plaquette explique également pourquoi la bas-dose aspirin est cardioprotective. la Bas-dose aspirin n'altère pas la sécrétion endothéliale de la prostacycline parce que ces cellules synthétisent rapidement de nouvelles enzymes de COX et accablent de basses concentrations d'aspirin. Cependant, les plaquettes ne synthétisent pas nouveau COX de sorte qu'aspirin, même dans de basses concentrations, supprime TXA2 plaquette-dérivé jusqu'à ce que les nouvelles plaquettes résultent de la moelle. Ainsi, la bas-dose aspirin est efficace pour réduire le risque de formation pathologique de caillot tout en maintenant la fonction endothéliale optimale.

L'inhibition d'Aspirin des aides de COX également expliquent son potentiel dans la réduction de cancer comme observé de plusieurs études (Rothwell 2011 ; Rothwell 2010 ; Salines 2010 ; Flossmann 2007). Plusieurs types de cancers (en particulier sein, prostate, et deux points) surproduisent l'enzyme pro-inflammatoire COX-2, qui semble jouer un rôle en augmentant la prolifération des cellules, de la formation de tumeur, de l'invasion de tumeur, et de la métastase mutées (passée en revue dans Cerella 2010 ; Sobolewski 2010). COX-2 peut également contribuer à la résistance au médicament dans quelques cancers, et son expression dans le cancer a été corrélée avec un pronostic pauvre (Sobolewski 2010).

Un deuxième groupe d'antiplaquettes généralement prescrits, y compris le clopidogrel (Plavix™), prasugrel (Effient™), et ticagrelor (Brilinta™), sont caractérisés par leur capacité de lier sur la surface des plaquettes et de bloquer le récepteur d'ADP P2Y12, empêchant la plaquette de devenir activé. Clopidogrel, l'antiplaquette le plus largement prescrit, est plus efficace qu'aspirin dans sa capacité de réduire l'agrégation des plaquettes (comité directeur 1996 de CAPRIE). L'activité de Clopidogrel peut être augmentée une fois combinée avec aspirin (Becker 2008), et cette combinaison a été examinée pour son efficacité, sécurité, et rentabilité pour un grand choix d'applications cliniques. Dans certains cas, la combinaison représente une amélioration significative au-dessus seul de clopidogrel.

Dans les patients présentant le syndrome coronaire aigu, le procès de TRAITEMENT (Clopidogrel dans l'angine instable pour empêcher des événements récurrents) a démontré cela combinant le clopidogrel et aspirin a eu comme conséquence une réduction de 20% de risque de la mort, de crise cardiaque, ou de course cardio-vasculaire, par rapport seul à aspirin après un suivi d'un an. Cependant, ceux dans le groupe de clopidogrel ont eu un plus grand risque de saignement (Yusuf 2001). On a également observé des résultats similaires dans le procès d'ENGAGEMENT (Clopidogrel et métoprolol dans le procès d'infarctus du myocarde), dans lequel la thérapie à court terme de combinaison (4 semaines) a abaissé le risque de crise cardiaque, de course, et de mort dans les patients présentant une crise cardiaque précédente (réduction de risque de 9%) (Chen 2005). Dans les deux procès les avantages de la thérapie de combinaison étaient supérieurs à l'augmentation modérée de coût du traitement. Cependant, pour d'autres applications, telles que la prévention de la crise cardiaque dans les personnes à haut risque sans maladie cardio-vasculaire établie, ou dans le traitement de la maladie de l'artère coronaire stable, le traitement avec aspirin seul a prouvé plus sûr et plus rentable que la thérapie de combinaison (Bhatt 2006 ; Arnold 2011).

D'autres antiplatelets oraux médicalement importants incluent le dipyridamole (Persatine™) et le cilostazol (Pletal™), qui sont des inhibiteurs de phosphodiestérase de plaquette. Ces drogues sont employées moins fréquemment car les tests cliniques à grande échelle ne se sont pas avérés les être plus efficaces qu'aspirin et Plavix®.

Anticoagulants

Les anticoagulants empêchent la transformation du fibrinogène dans la fibrine, une des dernières étapes dans le processus de coagulation qui stabilise un thrombus.

Le Warfarin a une liste prolongée d'interactions qui peuvent augmenter le risque de saignement (hémorragie). Interactions plus de 205 pharmaceutiques, nutritionnelles, et de phytothérapie ont été identifiées pour le warfarin. Quelques médicaments qui peuvent potentiellement agir l'un sur l'autre avec le warfarin incluent aspirin, le cimétidine, le lovastatin, les hormones thyroïdiennes, et les contraceptifs oraux. On a rapporté que des nourritures et les ingrédients nutritionnels tels que les oignons, l'ail, le gingembre, le CoQ10, les poissons gras, et la vitamine E augmentent le risque de saignement une fois combinés avec le warfarin ; cependant, plusieurs de ces rapports sont anecdotiques et peuvent ne pas représenter des soucis significatifs (Ulbricht 2008 ; Shalansky 2007). Beaucoup d'ingrédients nutritionnels que « mince le sang » font ainsi par différents mécanismes que le warfarin. Par exemple, plutôt qu'interférant la coagulation ils peuvent empêcher l'agrégation de plaquette, une étape différente dans la formation de caillot sanguin.

Tandis qu'il est prudent de suivre une approche conservatrice concernant le potentiel du warfarin pour l'interaction avec un grand choix d'agents pharmaceutiques et nutritionnels, être terminé prudent peut faire disparaître les prestations-maladie cardio-vasculaires potentielles non-réalisées.

En fait, le warfarin combiné avec les antiplaquettes conventionnels a été déjà étudié dans les patients à haut risque pour la thrombose (Vedovati 2010). Les preuves supplémentaires suggèrent que le warfarin puisse être combiné sans risque avec les éléments nutritifs antiplaquettes, tels que l'ail (Macan 2006), tant que on prend ces éléments nutritifs de façon responsable. Les considérations les plus importantes pour les personnes qui souhaitent adopter cette approche surveillent et des consciences ; les patients doivent travailler étroitement avec leur praticien de soins de santé et subir le sang régulier examinant pour mesurer l'activité de coagulant (voir « la fonction de coagulation d'essai » ci-dessous).

Deux autres anticoagulants oraux ont été approuvés récemment aux USA pour l'usage dans des circonstances très spécifiques : rivaroxaban (Xarelto™), un inhibiteur du facteur de coagulation Xa comme prophylaxie contre la coagulation après chirurgie orthopédique ; et dabigatran (Pradaxa™), un inhibiteur de thrombine, pour la prévention de course dans les patients présentant la fibrillation auriculaire (Mannucci 2011).

Chacun des deux plus nouvelles thérapies peuvent avoir des avantages significatifs au-dessus de warfarin et d'anticoagulants relatifs qui interfèrent le métabolisme de la vitamine K. D'abord, ils chacun des deux empêchent les facteurs de coagulation qui ne dépendent pas de la vitamine K, ainsi ils sont moins sensibles aux fluctuations diététiques de la prise de la vitamine K. Dans les procès, ni dabigatran ni interactions importantes exhibées rivaroxaban avec d'autres nourritures ou médicaments (Steffel 2011). À la différence du warfarin, ces médicaments n'ont pas besoin de la surveillance régulière d'analyse de sang du statut de coagulant ou ne répètent pas l'ajustement de dosage (Thethi 2011). Dans les tests cliniques, les deux traitements étaient au moins aussi efficaces que le warfarin pour réduire le risque de course dans les patients présentant la fibrillation auriculaire, et l'empêchement/traitant la thrombose profonde de veine, avec un risque réduit de saignement (Connolly 2009 ; Schulman 2009 ; Eriksson 2008).

De ces deux drogues, le dabigatran semble plus prometteur.

Par exemple, dans une étude dure importante de point final de Pradaxa® (dabigatran) contre le warfarin (le procès de COMPTER), Pradaxa® était supérieur pour l'efficacité d'anticoagulant à mg 150 2 fois par jour avec le risque principal semblable de saignement comme traitement de warfarin (quand les patients ont maintenu leur INR 2,0 3,0).

L'INR (rapport international de normalisation) est un essai qui évalue la tendance de coagulation du sang. Une lecture normale d'INR est 0.8-1.2, mais dans les patients prédisposés aux caillots sanguins vasculaires anormaux (de ce type avec les valvules cardiaques mécaniques ou la fibrillation auriculaire), les médecins cherchent à amplifier l'INR à 2.0-3.0, qui réduit la propension de coagulation. L'INR croissante à ce de plus haut niveau (2.0-3.0) augmente également le risque de saignement. Quand Pradaxa® a été employé à une dose inférieure 110 de mg 2 chronomètre le journal, il a montré l'efficacité semblable au warfarin mais avec le risque principal réduit de saignement.
Les avantages de Pradaxa® contre le warfarin incluent : 

  • Début rapide d'action
  • À effets prévisibles et cohérents d'anticoagulant
  • Bas potentiel pour l'interaction de drogue-drogue
  • Aucune condition pour la surveillance d'analyse de sang d'anticoagulant
  • Avantages préliminaires d'efficacité et de sécurité contre le warfarin basé sur tête à tête initial, données de dur-point final

Les inconvénients de Pradaxa® contre le warfarin incluent : 

  • Aucun antidote pour l'inversion de l'effet fini d'anti-coagulation. Quand trop de warfarin est donné et l'INR du patient indique qu'elles sont en danger pour une purge importante (ou saignent pathologiquement), la vitamine K peut être injectée pour renverser immédiatement l'effet de l'anticoagulant du warfarin. Si trop de Pradaxa® est pris, il n'y a aucun antidote immédiat.
  • Aucune données à long terme de sécurité sur Pradaxa® (le cas avec les drogues pratiquement tout nouvellement approuvées)
  • Plus cher que le warfarin

Les résultats globaux et préliminaires suggèrent l'avantage (contre le warfarin), mais de plus grandes plus longues études doivent être entreprises avant que des conclusions définitives puissent être tirées. Quelques données laissent entendre que le dabigatran peut fonctionner mieux en combination avec aspirin dû aux effets de plaquette-déclenchement paradoxaux liés au dabigatran (Houston 2009). Un examen complet récent des données mises en commun de sept tests cliniques impliquant plus de 30.000 sujets a constaté que les utilisateurs de dabigatran étaient statistiquement 33% plus probables pour souffrir une crise cardiaque ou un syndrome coronaire aigu que des utilisateurs de warfarin, d'enoxaparin (Lovenox®), ou de placebo (Uchino 2012). Les investigateurs ont conclu que « l'équilibre global d'avantage et de risque de l'utilisation de dabigatran semble être favorable dans les patients avec [fibrillation auriculaire] en raison de la réduction de la course ischémique. Cependant, le risque cardiaque de dabigatran devrait être étudié plus plus loin, particulièrement s'il est employé dans les populations à haut risque de [crise cardiaque] ou [le syndrome coronaire aigu]. »

Vitamine K et Warfarin

Sans compter que son rôle dualistique dans la coagulation (le rappel que les facteurs de coagulation II, VII, IX, et X sont vitamine K-dépendante, mais ainsi sont la protéine antithrombique C de facteurs et S), la vitamine K est centrale pour désosser et santé vasculaire aussi bien. Juste comme plusieurs facteurs de coagulation doivent subir la carboxylation K-dépendante de vitamine avant qu'ils deviennent actifs, un certain nombre de protéines impliquées dans la formation et la stabilité d'os exigent cette même activation ; le warfarin peut désactiver ces protéines aussi, menant à l'intégrité compromise d'os. D'ailleurs, une protéine dans des vaisseaux sanguins, protéine de la matrice GLA, fonctionne pour maintenir des vaisseaux sanguins flexibles en empêchant la calcification des cellules vasculaires (par exemple « durcissant » des artères). La protéine de Matrix GLA doit également carboxylated par la vitamine K pour fonctionner correctement ; ainsi, l'inhibition de réductase d'époxyde de la vitamine K peut compromettre l'élasticité vasculaire.

Tragiquement, il y a appréciation pauvre dans la médecine de courant principal pour le risque augmenté de conditions liées au traitement d'antagoniste de la vitamine K, y compris la calcification vasculaire (Schurgers 2004), la densité minérale d'os inférieur (Rezaieyazdi 2009), et la fracture osteoporotic (mesure 2006).

Beaucoup de médecins conventionnels ont été peu disposés à compléter un régime de warfarin avec la basse vitamine K de dose afin de stabiliser le temps de coagulation et garder contre des détriments à long terme liés à la thérapie d'antagoniste de la vitamine K. la littérature scientifique Pair-passée en revue indique que cette stratégie peut diminuer des fluctuations dangereuses dans le statut de coagulant pendant le traitement de warfarin (comme mesuré par de grandes variations dans temps de prothrombine [pinte] normalisé pour le rapport normal international [INR]) (bougeoir 2005 ; Couris 2006).

Il y a plusieurs raisons potentielles des valeurs de fluctuation d'INR pendant le traitement de warfarin, y compris des polymorphismes génétiques dans les gènes liés à la k de vitamine, des interactions avec d'autres drogues, et la prise diététique de la vitamine K (Lurie 2010). L'anti-coagulation instable a été associée aux régimes bas en vitamine K (bougeoir 2005), et une association forte entre les variations de l'INR et la prise fortement variable de la vitamine K existent (Couris 2006). À prise cohérente d'une basse dose de la vitamine K, avec l'ajustement approprié du dosage de warfarin, a été montrée dans plusieurs études pour stabiliser des valeurs d'INR. C'est vraisemblablement dû à l'entretien des stocks constants de corps de la vitamine et de réduire au minimum les effets des fluctuations diététiques (bougeoir 2007).

Dans une petite, préliminaire étude de croisement, 9 patients (âge moyen 50 années) présentant une histoire d'INR instable ont reçu 500 magnétocardiogrammes/jour de la vitamine K pendant 8 semaines. Dans 5 des 9 patients, la variabilité dans l'INR a diminué (comme mesuré par la réduction de la viabilité entre les mesures d'INR à plusieurs temps-points) et réalisé une gamme thérapeutique dans une moyenne de 14 jours. En moyenne, des doses de warfarin ont été augmentées de 50% pour réaliser une valeur stable d'INR pendant la supplémentation de la vitamine K (Ford 2007).

Le laps de temps qui l'INR reste dans une marge thérapeutique (appelée le TTR) est une autre mesure de la variabilité d'INR. En moyenne, les patients sur la thérapie d'anticoagulant de coumarine maintiennent seulement leur INR dans la marge thérapeutique 50-60% du temps, en dépit de la surveillance soigneuse (Reynolds 2004). Trois études ont prouvé que la thérapie de combinaison de la vitamine K et des anticoagulants de coumarine peut de manière significative augmenter TTR, particulièrement dans les patients présentant le contrôle instable de coagulation. Une petite étude par le bougeoir et autres (2007) a comparé deux groupes de 35 patients sur la thérapie de warfarin à l'INR de fluctuation évalue recevoir la vitamine K1 de mg 150 ou un journal de placebo pendant 6 mois. La variabilité dans le groupe d'essai a diminué à la fin de l'étude comparée au groupe témoin, et le laps de temps de patients a maintenu leur INR dans la gamme thérapeutique augmentée de 13%.

Dans une deuxième étude, deux groupes de 100 patients sur un anticoagulant de coumarine ont été affectés pour recevoir la vitamine K1 de 100 magnétocardiogrammes ou le placebo. À la différence des études précédentes, cependant, cette étude n'a pas été limitée aux patients présentant le contrôle instable de l'anti-coagulation. Comparé au groupe témoin, les patients recevant la vitamine K ont montré à des 3,6% l'augmentation de TTR (Rombouts 2007).

Une plus grande étude de 400 patients de deux cliniques d'anti-coagulation ont été randomisées pour recevoir un placebo ou 100, le magnétocardiogramme 150, ou 200 de la vitamine K une fois quotidiennement avec leur anticoagulant de coumarine pendant une période entre 6 et 12 mois. Bien que cette étude également n'ait pas été limitée aux patients présentant une histoire d'INR instable, les résultats ont prouvé que les doses de 100 ou de 150 que le magnétocardiogramme a augmenté le laps de temps de patients ont eu une INR dans la marge thérapeutique (par 2,1% et 2,7%), comparée au groupe témoin. D'ailleurs, ces patients ont eu deux fois la possibilité de maintenir leur INR dans la marge thérapeutique pendant des périodes prolongées (Gebuis 2011).

La supplémentation de la vitamine K dans ceux qui prennent le warfarin devrait être conduite sous la surveillance rigoureuse par un praticien de soins de santé.

L'héparine est un anticoagulant naturel qui stimule l'activité de l'antithrombine III et empêche l'ensemble des molécules de fibrinogène dans la fibrine. Plusieurs dérivés d'héparine, y compris l'héparine de faible poids moléculaire, héparine non fractionnée, et fondaparinux (un dérivé synthétique d'héparine) sont également médicalement importants. L'héparine et ses dérivés sont donnés par l'injection (Mannucci 2011).

D'autres thérapies potentielles actuellement étant étudiées se servent des agents de thrombolytic (caillot-dissolution). Ceux-ci incluent : la Co-administration d'une drogue de caillot-dissolution de thrombolytic et d'un anticoagulant (warfarin) pour le traitement profond de thrombose de veine ; directement infusion de l'activateur tissulaire du plasminogène de drogue de thrombolytic (tPA) dans des caillots dans le cerveau (par une technique chirurgicale d'une façon minimum envahissante) ou des caillots dans la jambe (par injection) (Johnson 2011 ; Chang 2011); et l'administration des globules rouges enduites du tPA aux patients, qui augmente la vie de la drogue et réduit la probabilité qu'il causera le saignement excédentaire (Murciano 2003).

Fonction de coagulation de essai

Plusieurs différents essais en laboratoire évaluent la fonction de coagulation. L'utilité de chaque essai dépend de plusieurs variables (c.-à-d. que le type de médicament « de sang-éclaircissement » la personne prend, si la personne a des prédispositions génétiques au dysfonctionnement de coagulation, etc.). Un praticien de soins de santé devrait aider à déterminer l'essai le plus approprié dans chaque situation.

les analyses basées sur caillot examinent le temps où il prend pour un échantillon de plasma sanguin au caillot. Ils sont employés pour examiner la fonction des stades avancés de la coagulation (formation de fibrine). Les différents types d'analyses basées sur caillot existent pour déterminer des insuffisances dans différentes parties de la cascade de coagulation. (Le rappel là sont trois « voies » impliquées dans le hemostasis secondaire : voies intrinsèques, extrinsèques, et communes.)

Le temps de prothrombine (essai de pinte ou PT/INR) mesure le temps (en quelques secondes) qu'il prend pour une prise de sang au caillot après l'addition d'un inhibiteur d'activateur de plaquette et d'un facteur de coagulation (facteur de tissu). L'essai de pinte est le plus employé souvent pour surveiller le statut de coagulation pendant la thérapie de warfarin. Cet essai est utile pour évaluer l'activité du facteur VII.

En raison de la variation de la méthodologie de laboratoire, les résultats de cet essai sont rapportés comme rapport normal international (INR), qui peut corriger pour cette variabilité. Les conditions qui affectent la coagulation (comme la déficience de K de vitamine ou l'utilisation de warfarin) prolongent le temps de coagulation, alors que ceux qui affectent l'activité de plaquette (comme prendre aspirin) n'exercent aucun effet sur l'essai.

Une gamme d'INR de cible de 2,0 à 3,0 est typiquement recommandée pour des personnes étant traitées avec le médicament d'anticoagulant.

Puisque l'essai de pinte n'indique pas l'activité antiplaquette, les patients sur le warfarin de combinaison/thérapie antiplaquette avec ou les antiplaquettes et/ou les éléments nutritifs antiplaquettes devraient subir les essais réguliers de temps de saignement (voir ci-dessous) et les essais de pinte. À l'aide de ces deux essais de concert, un programme équilibré de thérapie conventionnelle d'anticoagulant plus les antiplaquettes et/ou des éléments nutritifs antiplaquettes peuvent être uniquement conçus en fonction une personne.

Le temps de céphaline activé (aPTT) est un essai relatif ce mesure coaguler en réponse à différents facteurs de coagulation ; spécifiquement, l'essai d'aPTT ne mesure pas l'activité du facteur VII (c.-à-d. cet essai se concentre sur la voie intrinsèque). Cet essai est typiquement employé pour mesurer l'efficacité de l'héparine sur coaguler (héparine prolonge le temps d'aPTT) mais d'autres anticoagulants peuvent augmenter le temps de coagulation d'aPTT aussi bien.

La fonction de plaquette analyse l'essai la capacité des plaquettes de devenir activée ou globale, qui se produit aux étapes initiales du processus de coagulation. Ils sont moins sensibles aux effets des facteurs de coagulation. En d'autres termes, la fonction de plaquette analyse le hemostasis primaire d'essai, alors que la coagulation analyse le hemostasis secondaire d'essai.

L'essai de temps de saignement est un test simple dans lequel la tension artérielle est maintenue au moyen d'une manchette de tension artérielle tandis que de petites coupes ou « piqûres » sont faites sur le bout du doigt ou le bras inférieur. Le moment pour que saigner arrête (une mesure de formation de prise de plaquette) est mesuré. Un résultat normal est de 1 à 9 minutes, lesoù la méthode est employée.

La transmittance légère aggregometry (LTA) est une technique standard dans laquelle le plasma riche en plaquette est exposé à un agent de agglomération (comme le collagène ou l'ADP), et le groupement des plaquettes est mesurée par leur capacité de bloquer la transmission de la lumière. Cette technique peut être employée pour surveiller l'efficacité des antiplaquettes, ou peut détecter des défauts génétiques de plaquette tels que la maladie de von Willebrand.

L'analyseur de fonction de plaquette (PFA) est un instrument relativement nouvel qui mesure l'effet d'un agent de agglomération (collagène, ADP, ou d'autres) sur l'agrégation de plaquette en conditions simulant l'écoulement de sang artériel. Pendant que les plaquettes traversent l'instrument, elles sont obligatoires par une petite ouverture (simulant une larme de navire), et l'heure pour qu'un thrombus forme au-dessus de l'ouverture (appelée temps de fermeture) est rapportée. Quelques laboratoires locaux offrent typiquement cet essai, et ceux intéressés à avoir l'essai de PFA devraient le discuter avec leurs médecins.

Le compte de plaquette détermine si les plaquettes sanguines font partie d'une marge saine, (environ 150.000 à 400.000 plaquettes par μL) bien qu'il ne détermine pas si les plaquettes fonctionnent correctement.

De (Samama 2011 ; Rechner 2011)

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