Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Troubles sanguins
(Anémie, Leukopenia, et thrombocytopénie)

Anémie

Incidence

L'Organisation Mondiale de la Santé estime que 2 milliards de personnes – environ 30% de la population globale – sont anémiques par suite de la carence en fer, rendant l'anémie ferriprive une des conditions nutritionnelles les plus répandues mondiale (OMS 2012a). L'incidence de l'anémie augmente avec l'âge de avancement, avec 6-11% d'années des personnes >65 et plus de 20% de personnes plus de 85 diagnostiquées avec la condition les Etats-Unis et Angleterre (Guralnik 2004 ; Patel 2008 ; Mindell 2012). Il se produit plus fréquemment dans les Afros-américains (CDC 2001 ; Zakai 2009) et femmes dues au seignement menstruel (Mayo Clinic 2011a). En conséquence, aux Etats-Unis, les femmes de couleur ont les plus hauts et blancs hommes l'incidence la plus limitée de l'anémie (Zakai 2005).

Le traitement de cet état nutritionnel est primordial dans des patients de course parce que les patients anémiques de course exhibent jusqu'à une mortalité plus élevée de 3 fois chez 1 an d'une course que les patients non-anémiques (AHA 2012). D'ailleurs, l'anémie est présente dans jusqu'à 90% de patients chroniques de maladie rénale (Barros 2011), et elle augmente de manière significative le risque de mortalité dans cette population (KDOQI 2007).

Causes et facteurs de risque

Il y a un grand choix de pathologies spécifiques qui mènent à l'anémie, et beaucoup de différents facteurs de risque. Les mécanismes par lesquels ces pathologies se produisent incluent la production diminuée de globule rouge, le seignement excessif, et la destruction accrue de globule rouge (Mayo Clinic 2011a).

Anémie ferriprive. Aux Etats-Unis, environ 17% de cas d'anémie parmi les personnes âgées sont imputables à la carence en fer (Guralnik 2004 ; Patel 2008). Le fer est l'élément oxygène-contraignant principal en hémoglobine, un composant de globule rouge qui tient compte du transport et de la dispersion de l'oxygène dans tout le corps. En outre, des niveaux bas de fer sont associés à la production altérée de globule rouge (Aspuru 2011 ; MedlinePlus 2011a). D'ailleurs, le saignement occulte de l'appareil gastro-intestinal une cause importante d'anémie ferriprive chez les hommes et les femmes postmenopausal, et de saignement gastro-intestinal est trouvé dans environ la moitié de tous les patients avec l'anémie ferriprive (Zhu 2010).

Les 2 formes de fer produites dans le régime sont heme et non-heme. Du fer de Heme est dérivé des produits animaux qui contiennent l'hémoglobine, telle que la viande rouge, des poissons, et de la volaille ; du fer de non-heme est dérivé des usines, qui ne contiennent pas l'hémoglobine (ODS 2012). Du fer en viande rouge, qui est principalement trouvée sous sa forme indigène de heme dans la molécule d'hémoglobine, est absorbé plus efficacement que le fer de non-heme (Ekman 1993) ; bien que la raison précise de ceci soit peu claire (Aspuru 2011 ; Gaitan 2012).

Des régimes végétariens sont associés à l'anémie. Une raison est parce que le fer de non-heme des sources végétariennes, telles que des légumineuses et des verts feuillus, a la disponibilité biologique pauvre (Aspuru 2011). Par exemple, dans une étude de alimentation commandée dans les jeunes hommes en bonne santé, 37% de fer de heme était bioavailable comparé seulement à 5% de fer de non-heme (Bjorn-Rasmussen 1974). Ces résultats ont été confirmés dans une étude des patients obèses où l'absorption du heme et du fer de non-heme était 23,9% et 11,1%, respectivement (Ruz 2012). En outre, les jeunes femmes en bonne santé ont montré approximativement à 35% une plus grande absorption de fer administrée comme fer de heme comparé au sulfate ferreux (jeune 2010).

Vitamine B12 et anémie folique d'insuffisance. L'insuffisance de la vitamine B12 et folique, qui sont impliquées dans la production et/ou la fonction des globules rouges, peut mener à l'anémie.

  • Insuffisance folique. Les magasins foliques du corps, qui s'élèvent à mg environ 20, doivent être sans interruption complétés le niveau, ou des symptômes d'insuffisance folique apparaissent dans seulement 4 mois (Gentili 2012). Aux Etats-Unis, l'insuffisance folique a en raison moins commun devenu de l'enrichissement obligatoire en acide folique de nourritures (Dietrich 2005) ; bien que certain les facteurs, tels que la consommation élevée d'alcool, augmentent le risque (Koike 2012). Une étude des années des patients >65 a prouvé que 53% étaient anémiques, et 21% des cas d'anémie étaient imputables à l'insuffisance folique (Petrosyan 2012). l'anémie de Folique-insuffisance est également répandue parmi des patients souffrant de la maladie intestinale inflammatoire comme la maladie de Crohn, vraisemblablement due à l'absorption folique altérée (Mullin 2012).

  • Insuffisance de la vitamine B12. L'anémie d'insuffisance de la vitamine B12 est rare dans les personnes qui consomment des viandes et les nourritures basées sur usine. Une étude a prouvé que les végétariens ont des niveaux sensiblement plus bas du plasma B12 comparés aux non-végétariens (Gammon 2012). Malgré le fait que B12 peut être stocké dans le foie pendant les années (NIH 2011), le végétarisme, la consommation d'alcool, et les désordres gastro-intestinaux tels que la maladie de Crohn peuvent réduire le statut B12 et, à long terme, ont comme conséquence l'insuffisance B12 clinique (Langan 2011).

    La vitamine B12 est nécessaire pour deux réactions biologiques. Le premier est la conversion du folate en sa forme active, tetrahydrofolate; ainsi, l'insuffisance B12 cause une insuffisance folique fonctionnelle connue sous le nom de « piège folique » (cintreuse 2003). Le deuxième est la conversion du methylmalonyl-CoA dans le succinyl-CoA, qui est une étape importante dans l'extraction de l'énergie chimique des nourritures (Hvas 2006). Les taux sanguins de methylmalonate s'accumulent dans l'insuffisance B12 et peuvent être employés pour la différencier de l'insuffisance folique (Miller 2009).

Anémie de la maladie chronique. L'anémie de la maladie chronique (ACD) est une réponse adaptative qui se développe en même temps que l'inflammation et imite la carence en fer, bien qu'il n'y ait aucune pénurie de fer en soi; le fer est à la place séquestré par les phagocytes mononucléaires, qui sont des cellules du système immunitaire responsable d'engloutir des agents pathogènes et des débris cellulaires (Weiss 2009 ; Zarychanski 2008). L'anémie de la maladie chronique est associée à chronique, aux maladies inflammatoires, telles que le cancer, les maladies auto-immune, les infections microbiennes chroniques (Kumar 2009a), et la maladie rénale chronique (Sun 2012 ; Zarychanski 2008 ; Weiss 2009).

Anémie due au seignement. On observe fréquemment le seignement, plus de cause directe de l'anémie, pendant la chirurgie, due aux lésions dans l'appareil gastro-intestinal, et par suite du saignement excessif pendant les règles chez les femmes (MSMR 2012). L'anémie est plus commune dans les personnes avec la maladie coeliaque due au saignement gastro-intestinal (Ludvigsson 2009). Le seignement dû au cancer côlorectal est également une cause importante d'anémie ferriprive, et des patients qui se présentent à un médecin avec l'anémie pour laquelle d'autres causes ont été éliminées devraient être interviewés pour le cancer, particulièrement des deux points croissants (Raje 2007 ; Moldovanu 2012). Dans une étude, l'anémie était présente dans plus de 65% de patients qui ont subi la chirurgie pour le cancer du côlon croissant (Moldovanu 2012).

Anémie aplastique. L'anémie aplastique est un état rare en lequel la production de tous les globules sanguins est réduite (Mayo Clinic 2011b). C'est un désordre de moelle qui est pensé pour se produire quand le système immunitaire attaque de manière erronée les cellules saines de moelle (MedlinePlus 2012b). Bien qu'une cause précise ne soit pas définie, l'autoimmunité et la génétique peuvent jouer un rôle. La condition a été associée à l'exposition, à la chimiothérapie, à l'hépatite, et au rhumatisme articulaire de toxine (Kumar 2009b ; NHLBI 2011).

Drépanocytose et thalassémie. La drépanocytose a comme conséquence la malformation et le défaut de fonctionnement des globules rouges. Il est provoqué par une mutation génétique dans le gène d'hémoglobine, qui mène aux globules rouges difformes qui peuvent instables et moins transporter l'oxygène aux tissus. Cette condition a comme conséquence l'anémie parce que la durée des globules rouges affectées est réduite d'environ 90%. La thalassémie cause la formation de l'hémoglobine anormale, qui mène à la destruction excessive de globule rouge (Mayo Clinic 2011d, e). L'effort oxydant est un aspect pathophysiologique important de drépanocytose que contribue aux symptômes et surgit par suite des pathologies telles que des crises vaso-occlusives. Les espèces réactives de l'oxygène peuvent être des marqueurs de sévérité de la maladie, et peuvent servir de cibles aux thérapies antioxydantes (Nur 2011). Par conséquent, les interventions avec des antioxydants, tels que la cystéine de N-acétyle, représente une option thérapeutique dans les personnes avec la drépanocytose (Chirico 2012 ; Nur 2012).

La drépanocytose et la thalassémie sont des conditions génétiques ; ainsi, le facteur de risque majeur est des antécédents familiaux. Le drépanocyte est plus commun dans les personnes d'Afrique, Inde, d'Arabie Saoudite, et d'Amérique du Sud (Mayo Clinic 2011e), tandis que la thalassémie est concentrée dans les personnes de l'ascendance italienne, grecque, du Moyen-Orient, asiatique, et africaine (Mayo Clinic 2011g). La drépanocytose et la thalassémie sont plus répandues dans des régions tropicales parce que la mutation génétique étant à la base de ces conditions confère résistance partielle à la malaria (Penman 2012).

Anémie hémolytique. L'anémie hémolytique est un type d'anémie provoqué par destruction excessive de globule rouge (Jilani 2011). Ceci peut être dû aux facteurs intrinsèques dans les globules rouges telles que l'effort oxydant (Jilani 2011), ou aux facteurs extrinsèques tels qu'une rate agrandie et trop active (MedlinePlus 2011b). L'effort oxydant est une caractéristique centrale des maladies caractérisées par des anomalies d'hémoglobine ou de globule rouge, et il peut endommager les globules rouges. Les défauts de globule rouge peuvent mener à la plus grande production des radicaux libres, qui endommagent les membranes cellulaires et perturbent leur fonction, favorisant la plus grande destruction et la production altérée des globules rouges (Fibach 2008). Plusieurs ont hérité ou ont acquis de la globule rouge et les anomalies d'hémoglobine peuvent causer l'anémie hémolytique (Mayo Clinic 2013). Un signe de ce sous-type d'anémie est le développement de l'ictère : la destruction de globule rouge libère l'hémoglobine, qui est décomposée en bilirubine, menant au jaunissement de la peau et les blancs des yeux (NHLBI 2011).

Testostérone et anémie

La testostérone joue un rôle dans le développement de globule rouge et peut moduler la disponibilité biologique de fer (Carrero 2012). Par conséquent, la basse testostérone, qui est commune parmi les hommes vieillissants, et parfois les femmes, devraient être considérées si l'anémie est détectée et ne peut pas être attribuée à une autre cause (Ferrucci 2006). Dans une étude sur 239 hommes avec la maladie rénale chronique, telles avec une insuffisance de testostérone étaient 5,3 fois aussi probables pour être anémiques que des hommes avec les niveaux suffisants de la testostérone (Carrero 2012). En conséquence, d'autres preuves montrent la thérapie de remplacement de testostérone effectivement et élèvent sans risque des niveaux d'hémoglobine chez les hommes pluss âgé (Maggio 2013). Cependant les mécanismes par lesquels la testostérone influence les globules rouges sont complexes, il est évident que la suppression du hepcidin fer-de réglementation de protéine peut être partiellement responsable des effets erythropoietic de l'hormone (Bachman 2010).

Les analyses de sang peuvent facilement détecter les niveaux de testostérone et la hormonothérapie substitutive suboptimaux de guide sous la direction d'un professionnel qualifié de soins de santé. La prolongation de la durée de vie utile encourage des hommes à maintenir les niveaux gratuits de testostérone de l'ordre de 20 – 25 pg/mL et de testostérone totale entre 700 et 900 ng/dL ; les niveaux optimaux pour des femmes sont 1 – 2,2 pg/mL pour la testostérone gratuite et 35 – 45 ng/dL pour la testostérone totale.

Signes, symptômes, et diagnostic

Généralement un hémogramme (CBC) est employé pour l'examen courant de sang. L'anémie peut être assurée par l'hémoglobine, l'hématocrite et/ou le comptage cellulaire rouge de sang (Elghetany 2011 ; OMS 2011a ; A.D.A.M. 2012).

Anémie ferriprive. Les symptômes de l'anémie ferriprive incluent la fatigue, la peau pâle, la faiblesse, le manque du souffle, le mal de tête, les vertiges ou la distraction, les mains et les pieds froids, l'irritabilité, l'inflammation ou la douleur de langue, les clous fragiles, le battement de coeur rapide, et l'appétit pauvre (Mayo Clinic 2011c). Le fer fournit la couleur et la taille aux érythrocytes ; ainsi, les globules rouges dans l'anémie ferriprive semblent hypochromes (« moins de couleur ") et microcytic (« petit ") à l'examen au microscope (Urrechaga 2009). Les résultats d'une analyse de sang de CBC fournissent les analyses qui peuvent aider à identifier l'anémie ferriprive : le bas volume corpusculaire moyen (MCV) correspond aux globules rouges « microcytic », et signifie bas que l'hémoglobine corpusculaire (MCH) correspond aux globules rouges « hypochromes » (Laboratory Corporation de l'Amérique 2013a).

Un autre indicateur d'anémie ferriprive est niveau de ferritine de sérum (Weiss 2005 ; OMS 2011b). La ferritine, une protéine de stockage de fer, est réglée directement proportionnellement au statut de fer. Comme magasins de fer dans la baisse de corps, la ferritine sert de marqueur sensible de carence en fer (Weiss 2005 ; Clark 2008).

Anémie de la maladie chronique (ACD). L'ACD n'est habituellement pas une forme grave d'anémie ; donc, les symptômes d'anémie sont généralement doux. Ainsi, les symptômes les plus importants liés à l'ACD sont ceux de la maladie chronique sous-jacente (Merck 2011). Il est important de différencier entre l'ACD et l'anémie ferriprive parce que le traitement principal de l'anémie ferriprive (fer supplémentaire) peut être néfaste dans les patients d'ACD, dont les niveaux de fer peuvent déjà être augmentés. En les deux conditions, la saturation d'hémoglobine et de transferrine est basse ; dans l'anémie ferriprive c'est parce que les magasins au corps entier de fer sont bas, et dans l'ACD c'est parce que du fer a été séquestré hors du sang. La transferrine est une protéine fer-contraignante trouvée dans le sang, et la « saturation de transferrine » représente la proportion de la limite de transferrine avec le fer. Des niveaux de ferritine de sérum peuvent être employés pour différencier les deux maladies, puisque généralement la ferritine de sérum n'est réduite dans l'anémie ferriprive mais pas l'ACD (Weiss 2005).

Anémie d'insuffisance de vitamine. En plus des symptômes de la carence en fer, l'anémie de vitamine-insuffisance est associée à la perte de poids, la diarrhée, la faiblesse musculaire, et la confusion mental ou le manque de mémoire (Mayo Clinic 2011h).

L'insuffisance folique cause l'anémie megaloblastic, un type d'anémie dans lequel des globules rouges sont agrandies ou « macrocytic » (accru MCV) sur l'examen au microscope (MedlinePlus 2011a). Les globules rouges sont agrandies en raison de la synthèse anormale d'ADN dans des précurseurs de globule rouge, qui a comme conséquence le développement anormal d'érythrocyte (Khanduri 2007). La gamme normale pour le folate de globule rouge est 499 – 1504 ng/mL (Laboratory Corporation de l'Amérique 2013b).

Drépanocytose. Les symptômes de la drépanocytose incluent la douleur (particulièrement dans le dos et les hanches), la fatigue, la tolérance réduite d'exercice, et l'ictère (Mayo Clinic 2011d ; Parsh 2012). Le drépanocyte peut être confirmé utilisant un essai en laboratoire appelé l'électrophorèse d'hémoglobine, qui tient compte de l'évaluation soigneuse de la structure de l'hémoglobine dans une prise de sang (Lanzkron 2010).

Thalassémie. La thalassémie peut être provoquée par un certain nombre de mutations génétiques avec des divers niveaux de sévérité ; généralement cependant, les symptômes des formes mineures de thalassémie ressemblent à l'anémie, tandis que les variations plus graves peuvent également présenter avec l'ictère, les ulcères de peau, et la plénitude ou le malaise abdominale (Merck 2008b). Cette forme d'anémie ressemble à la carence en fer parce que les globules rouges semblent microcytic et hypochromes, bien que des niveaux de fer soient élevés (MedlinePlus 2012c).

Traitement

Anémie ferriprive. L'anémie ferriprive est typiquement traitée avec du fer supplémentaire oral (Aspuru 2011). Les études tôt indiquent que les avantages potentiels de tolérabilité et d'efficacité d'une forme de fer appelée repassent le succinylate de protéine au-dessus d'autres formes d'ironin supplémentaire le traitement de l'anémie ferriprive (Cremonesi 1993 ; Landucci 1987 ; Haliotis 1998 ; Kopcke 1995).

La vitamine C facilite l'absorption du fer en ramenant le fer diététique de nonheme, qui est trouvé sous sa forme (Fe3+) « ferrique » oxydée, à la forme (Fe2+) « ferreuse » (Higdon 2006 ; Munoz 2011). La thérapie parentérale de fer est généralement réservée pour la carence en fer grave, bien qu'une étude n'ait montré aucune différence dans l'efficacité de la thérapie intraveineuse de fer comparée au traitement à du fer oral sous forme de fumarate ferreux (Garrido-Martin 2012). En outre, l'érythropoïétine (Aranesp®), une hormone rein-dérivée qui stimule la production d'érythrocyte, Co-administrée avec du sucrose intraveineux de fer n'a montré aucun avantage au-dessus seul de fer intraveineux dans la gestion de l'anémie ferriprive (Terrovitis 2012). Collectivement, ces résultats suggèrent que la thérapie orale de fer soit appropriée en contrôlant l'anémie ferriprive commune.

L'érythropoïétine et les drogues mimetic semblables ne sont pas sans avantages, cependant, en particulier dans les patients présentant la maladie rénale quand la synthèse et la sécrétion de l'hormone est altérée (Macdougall 2012). Peginesatide (Omontys®), une telle drogue, a été approuvé par Food and Drug Administration (FDA) en 2012 pour le traitement de l'anémie dans les adultes avec la maladie rénale chronique (FDA 2012). Dans un examen de la phase II et III des tests cliniques de peginesatide, on l'a noté que des doses aussi basses à mesure que 0,1 mg/kg de poids corporel administré une fois par mois ont augmenté de manière significative des niveaux d'hémoglobine comparés au placebo et a été bien toléré (Mikhail 2012).

Anémie d'insuffisance de vitamine. L'anémie Megaloblastic, qui est caractérisée par une abondance de globules rouges anormalement grandes et dysfonctionnelles, le plus généralement est provoquée par le folate et/ou l'insuffisance B12. L'anémie Megaloblastic due à l'insuffisance B12 est l'un ou l'autre provoquée par la prise insuffisante, dans ce cas la supplémentation orale est suffisante, ou l'absorption pauvre potentiellement due à une réduction « de facteur intrinsèque. » Le facteur intrinsèque, qui est synthétisé par des cellules dans l'estomac, est sécrété dans l'appareil gastro-intestinal pour lier B12 diététique et pour faciliter son absorption (Wickramasinghe 2006). Dans le cas de l'absorption altérée, les injections du magnétocardiogramme 1000 B12 sont journal ensuite typiquement administré pour une semaine, puis hebdomadaire pour un mois, et mensuel (Hvas 2006). Cependant, une fois directement comparé à un régime de dosage semblable administré oralement dans une population d'anemics megaloblastic, B12 injectable n'était pas supérieur au dosage oral (Bolaman 2003). Un examen complet des procès commandés randomisés a confirmé l'adéquation du dosage oral dans la plupart des cas de l'insuffisance B12 (Vidal-Alaball 2005).

Anémie de la maladie chronique (ACD). Le but premier en traitant l'ACD est de viser le désordre sous-jacent, bien que la gestion des symptômes anémiques soit également nécessaire. Hepcidin, un régulateur primaire d'absorption et de stockage de fer, est augmenté par l'inflammation et la pensée pour négocier beaucoup de pathologie d'ACD (von Drygalski 2012). Pendant l'inflammation, les niveaux de hepcidin montent et favorisent la séquestration de la sidérémie dans des cellules immunitaires appelées les macrophages. Ceci provoque l'anémie ferriprive fonctionnelle parce que le fer séquestré en ces cellules immunitaires est indisponible pour remplir des fonctions essentielles à la production et à l'entretien des globules rouges. Hepcidin fonctionne pareillement dans l'intestin ; il réduit l'absorption systémique de fer en causant le fer ingéré d'être maintenu en cellules qui rayent l'intestin (IE, enterocytes). L'inflammation systémique est associée aux plus grands niveaux du cytokine Interleukin-6 (IL-6), qui a été montré pour augmenter la synthèse et la sécrétion du hepcidin (Hentze 2010). Tocilizumab (Actemra®) (une drogue qui bloque le récepteur IL-6), une fois administré à une dose de 8 mg/kg toutes les deux semaines, a été montré le hepcidin de diminution et améliore tous les paramètres liés au fer de sang dans une étude d'un an des patients avec ACD (chanson 2010). Cependant, en raison des effets de suppression immunisés de la drogue, ceux qui prennent Tocilizumab soyez à un risque accru pour des états de santé sérieux, y compris les infections qui peuvent mener à l'hospitalisation ou à la mort (la DM consultent 2012).

Drépanocytose. Le traitement principal pour des anomalies de sang dans la drépanocytose est visé à augmenter les quantités d'hémoglobine foetale, une molécule que les fonctions pareillement à l'hémoglobine mais manque de la mutation de drépanocyte et est principalement trouvé dans le foetus se développant. Une étude que l'alpha-tocophérol administré de mg 100 par jour pendant 6 semaines aux enfants avec la drépanocytose a rapporté une augmentation significative dans l'hémoglobine de pour cent et la concentration foetales en hémoglobine, en plus d'augmenter la résistance des globules rouges au lysis (Jaja 2005).  L'hémoglobine foetale peut également être augmentée avec le hydroxycarbamide (Hydrea®), une drogue anticancéreuse (Wang 2011). Dans un à double anonymat, randomisé, le test clinique, un groupe de patients de drépanocytose recevant le hydroxycarbamide a éprouvé de manière significative moins de douleur et a exigé moins de transfusions sanguines que ceux recevant le placebo (Charache 1995). Ce résultat a été confirmé dans des études plus à long terme, dans lesquelles la mortalité totale a été réduite dans le groupe recevant le hydroxycarbamide après 9 (Steinberg 2003) et 17,5 ans de suivi (Steinberg 2010). Plusieurs autres stratégies de traitement sont utilisées pour contrôler des conditions liées à la drépanocytose, en particulier drogues pour contrôler la douleur pendant la crise vaso-occlusive ou les « fusées », comme des opioids et des drogues anti-inflammatoires non-stéroïdales (NSAIDs). Des dérivés de l'héparine d'anticoagulant ont été également étudiés dans le cadre de la crise de douleur de drépanocyte et ont rencontré un certain succès et peuvent aider à empêcher des crises, bien que plus d'études soient nécessaires pour confirmer ces résultats (Qari 2007 ; Mousa 2010). Les médecins devraient également agressivement diagnostiquer et traiter des infections suspectées avec des antibiotiques (Ferri 2013a). Plusieurs essais peuvent aider le traitement de guide sur la présentation initiale de la douleur connexe parcellule, y compris un CBC, un profil de chimie du sang, un statut de folate et de vitamine B12, des essais de fonction thyroïde, une analyse d'urine, et une radiographie de la poitrine (Mousa 2010).

Thalassémie. Les formes mineures de thalassémie sont généralement asymptomatiques et n'exigent pas l'intervention thérapeutique (Merck 2008b). Pour des formes plus sérieuses, cependant, les patients dépendent souvent des transfusions sanguines perpétuelles. Un facteur essentiel dans ces patients est surcharge de fer, bien que quand le présent, il peut être effectivement contrôlé par thérapie de chélation (Berdoukas 2012). Par exemple, dans une étude, patients de thalassémie subir les transfusions sanguines et l'administration régulières du deferasirox de chélateurs de fer (Exjade®, 20-30 mg/kg quotidiens de vive voix) et deferoxamine (des infusions intraveineuses ou sous-cutanées de 35-50 mg/kg chaque autre jour) avait sensiblement réduit des magasins de fer et des niveaux de ferritine au cours de 12 mois (Lal 2012). Le raisonnement pour l'usage des chélateurs multiples est ainsi la différente dose de chaque agent peut être inférieure, qui réduit le risque d'événements défavorables sans efficacité clinique décroissante (Grady 2012). En plus des transfusions sanguines et de la chélation de fer, le remplacement d'hormone peut être utilisé ; les désordres hormonaux peuvent se produire dans la thalassémie, et des stratégies pour soutenir la santé d'os ne devraient pas être négligées puisque l'ostéoporose est commune dans cette population. Le retrait chirurgical de la rate (IE, splenectomy) peut être exigé dans les cas où l'organe sur-fonctionne. Le hydroxyurea de drogue (Hydrea®), qui est employé souvent pour traiter des crises douloureuses dans la drépanocytose, peut être d'avantage dans quelques patients de thalassémie (Rund 2005).

Une des caractéristiques dans la thalassémie est que les globules rouges obtiennent détruites à une vitesse plus rapide. Une stratégie thérapeutique prometteuse est supplémentation avec la vitamine E, basée sur une apparence d'étude qu'après la supplémentation avec le journal de la vitamine E de mg 350 pour 1 mois, la bêta-thalassémie/patients d'hémoglobine présentant le splenectomy (retrait de la rate) a connu une augmentation significative dans leur fluidité rouge de membrane cellulaire de sang, suggérant que cette approche pourrait empêcher des dommages de globule rouge dans ce groupe patient (Sutipornpalangkul 2012).

Le traitement de la thalassémie dépend de trouver un match de distributeur précis pour la transplantation de la moelle (Mehta 2012 ; Ferri 2013b). Cette procédure se compose supprimer le système hématopoïétique avec busulfan (Myleran®) et supprimer le système immunitaire avec le cyclophosphamide (Endoxan®). Puis, la moelle obtenue à partir du hipbone du donateur est infusée en intraveineuse au cours de 4-6 heures. Des globules rouges et les plaquettes sont alors transfusées et un grand choix d'agents antimicrobiens sont administrés jusqu'à ce que la moelle du destinataire récupère (Lucarelli 2002). Si un match de distributeur précis ne peut pas être trouvé, une alternative à cette procédure est l'utilisation du sang du cordon ombilical d'un donateur indépendant. Une étude a montré que l'indice de réussite d'un tel régime est ≥80%, qui est comparable à l'indice de réussite de transplantation donateur-assortie de moelle (Jaing 2012).

Les dangers du fer excédentaire

Le fer est une molécule fortement réactive, et bien qu'il soit essentiel pour la fonction normale de globule rouge, fer excédentaire peut causer l'effort oxydant et a été associé à plusieurs maladies (Shander 2012 ; Siddique 2012).

Quelques stratégies de traitement pour des troubles sanguins, tels que des transfusions sanguines, courent le risque d'élever le fer nivelle trop et effort oxydant d'exacerbation. Par exemple, dans une étude sur 19 patients d'anémie que des transfusions sanguines régulières exigées, surcharge de fer ont été associés à la fonction anormale de coeur dans les sujets sans arrêt du coeur (Seldrum 2011). De même, on pense la surcharge de fer pour contribuer au risque cardio-vasculaire nettement accru parmi les personnes avec la maladie rénale de phase finale qui ont besoin de la hémodialyse fréquente (Kletzmayr 2002). Les preuves suggèrent également que cette oxydation molécules de la lipoprotéine à basse densité (LDL, ou des le « mauvais cholestérol ") induites par le fer excédentaire puisse contribuer à l'athérosclérose (Wolff 2004 ; Kiechl 1994 ; Meyers 1996).

Ceux qui suivent le traitement pour des troubles sanguins devraient rester conscients des risques liés au fer excédentaire et fonctionner à leur fournisseur de soins de santé pour éviter la surcharge de fer. Plus d'informations sur le rôle du fer excédentaire dans plusieurs maladies significatives sont disponibles dans le protocole de Hemochromatosis.

Thérapies nouvelles et naissantes

Anti-hepcidin thérapie. Directement l'optimisation du hepcidin avec des anti-hepcidin anticorps spécifiques s'est montrée prometteur chez les modèles animaux d'ACD (Sasu 2010). Par exemple, un dérivé de dorsomorphin (le dorsomorphin est un petit inhibiteur de molécule de hepcidin causé par l'inflammation) s'est avéré un traitement efficace dans un modèle de rat d'ACD (Theurl 2011). Ces la thérapeutique nouvelle ont l'avantage par rapport à d'autres agents d'être fortement spécifique et ainsi moins pour avoir des effets secondaires auxiliaires (Sun 2012).

La thérapie de soutien principal pour l'anémie aplastique inclut des immunosuppressants tels que le cyclosporine. Bien que capable pour réduire la capacité du système immunitaire d'attaquer et détruire la moelle, ce traitement est accompagné des effets indésirables des médicaments potentiellement graves, et non tous les patients répondent. Rituximab (Rituxan®), un anticorps fortement spécifique employé pour traiter des lymphomes et des maladies auto-immune peuvent bénéficier certains patients avec l'anémie aplastique réfractaire (Gomez-Almaguer 2012). Eltrombopag (Promacta®), une drogue de plaquette-amélioration indiquée pour le traitement de la thrombocytopénie, a été montré à la production d'érythrocyte d'augmentation dans les patients avec l'anémie aplastique qui étaient des non répondeurs aux immunosuppressants. Dans une étude, mg 150 d'eltrombopag a augmenté de manière significative les globules rouges et a réduit le besoin de transfusions sanguines dans les patients avec l'anémie aplastique réfractaire (Olnes 2012).

Peginesatide. Peginesatide (Omontys®), une drogue mimetic de long-action d'érythropoïétine, s'est avéré efficace dans les patients anémiques présentant la maladie rénale chronique. Il a également l'avantage supplémentaire d'un dosage une fois-mensuel, par opposition au dosage beaucoup plus fréquent exigé pour le traitement d'alpha d'epoetin de soutien principal (Besarab 2012).

Dimethylbutyrate de sodium. Le dimethylbutyrate de sodium, un thérapeutique expérimental, a été également examiné pour que sa capacité stimule l'hémoglobine foetale dans l'anemics de drépanocyte. Dans une étude préliminaire à court terme, le dimethylbutyrate de sodium a augmenté les niveaux foetaux d'hémoglobine d'une façon dépendante de la dose (Kutlar 2012). Ainsi, le dimethylbutyrate de sodium peut être une alternative prometteuse pour ceux qui ne peuvent pas tolérer les effets secondaires du hydroxycarbamide, qui peuvent inclure la nausée, vomissant, la diarrhée, la constipation, et les vertiges (Liebelt 2007).

Thérapie génique. Tandis que la thalassémie peut être contrôlée par des transfusions sanguines et thérapie perpétuelles de chélation de fer, ou être potentiellement traitée par des transfusions sanguines de transplantation ou de sang de cordon ombilical de moelle, aucune de ces interventions n'est sans effets secondaires comprenant le neurotoxicity, le cancer, et même la mort (Noe 2010 ; Montebugnoli 2011 ; Fossati 2010). La thérapie génique, une avenue thérapeutique qui vise le désordre sous-jacent (IE, la mutation génétique), se compose moissonner la propre moelle du patient, génétiquement transférant une copie appropriée du gène défectueux d'hémoglobine, et l'infusant de nouveau dans le patient (Nienhuis 2012). La thérapie génique s'est montrée prometteur chez les modèles animaux de la thalassémie, et les tests cliniques sont en cours (Payen 2012 ; Rajah 2012).