Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Arthrite – rhumatoïde

Traitement médical conventionnel du rhumatisme articulaire

Le but du traitement de RA est d'empêcher et/ou commander des dommages communs, empêcher la perte de fonction, et diminuer la douleur (université américaine de rheumatologie 2002). Le diagnostic précoce et le traitement est important pour réaliser les meilleurs résultats (Nell 2004 ; van Aken 2004).

Jusqu'à présent, la médecine conventionnelle s'est fondée sur un mélange des pharmaceutiques puissantes conçues pour ralentir le processus de la maladie. Tandis que ces drogues ont été montrées pour fournir l'aide pour beaucoup de patients, elles peuvent également causer les effets secondaires qui peuvent sérieusement réduire la qualité de vie. Typiquement, le traitement avec un ou plusieurs des types suivants de médicaments délivrés sur ordonnance commence dès que le diagnostic sera confirmé.

Antirheumatic de Maladie-modification dope (DMARDS)

L'inflammation de joint de diminution de DMARDSs et ralentissent la progression des dommages communs (mA 2010).

Les deux classes de principe de DMARDs sont conventionnelles et biologiques. DMARDs conventionnel sont chimiquement synthétisés et suppriment le système immunitaire. DMARDs biologique sont génétiquement machinés pour viser les molécules spécifiques du système immunitaire.

Les exemples de DMARDs conventionnel incluent le methotrexate, le leflunomide, le hydroxychloroquine, et le sulfasalazine. Le Methotrexate (souvent le DMARD du choix employé pour traiter a établi le RA) est parfois employé en combination avec d'autres drogues, y compris l'autre DMARDs pour réduire l'activité de la maladie autant que possible (Jurgens 2011).

DMARDs biologique sont plus nouveau que DMARDs conventionnel. Ils sont considérés des drogues de deuxième-line après DMARDS conventionnel pour le traitement du RA. Les exemples de DMARDs biologique incluent les drogues qui visent TNF-α (un médiateur pro-inflammatoire efficace produit dans les grands nombres en RA). Quelques anti-TNF-α drogues incluent l'adalimumab, l'etanercept, et le pegol de certolizumab. Puisque TNF-α orchestre le réseau inflammatoire qui conduit tant de processus de la maladie, un certain DMARDs sont employés expérimentalement pour les conditions en lesquelles l'autoimmunité n'est pas une caractéristique centrale. Par exemple, l'entanercept (Enbrel®) est exploré comme agent thérapeutique potentiel pour la maladie d'Alzheimer (prolongation de la durée de vie utile 2012).

Un autre DMARD biologique généralement prescrit visant des β-cellules (la cellule immunitaire qui produit des anticorps) est rituximab. Rituximab a été montré pour réduire des symptômes connexes par RA tels que des dommages communs (Edwards 2004 ; Clef de voûte 2009). L'autre DMARDSs biologique incluent l'abatacept, un inhibiteur d'activation à cellule T et le tocilizumab, un anticorps contre le récepteur IL-6 (Tak 2011).

Glucocorticoids

Glucocorticoids suppriment l'inflammation et l'activité des cellules de système immunitaire. Les glucocorticoids les plus utilisés généralement sont aujourd'hui la prednisone et le methylprednisolone (un glucocorticoïde plus efficace que la prednisone). Une fois administrées systémiquement, ces drogues peuvent être efficaces mais peuvent également causer les effets secondaires (par exemple, ostéoporose, maladie oculaire, insomnie, gain de poids, et susceptibilité accrue à l'infection), qui peuvent nettement effectuer la qualité de vie (université américaine de rheumatologie 2002 ; Moreland 2002). Quoique des glucocorticoids puissent être injectés directement dans le joint affecté, les avantages de cette méthode de la livraison sont provisoires (université américaine de rheumatologie 2002).

La prednisone d'utilisation de médecins souvent en tant que « transition » de la thérapie après des patients sont diagnostiquées avec du RA. Ce régime inclut l'utilisation de la prednisone pendant six à douze mois pour permettre à DMARDs d'entrer en vigueur (St Clair 2004 ; van Gestel 1995).

Chronotherapy – la méthode européenne réduit nettement la rigidité de matin en RA

Il est bien connu que le système immunitaire montre la variation journalière ; c'est-à-dire, il flotte selon l'heure.

Commençant autour du minuit, les niveaux des médiateurs inflammatoires TNF-α et les IL-6 montent brusquement et font une pointe pendant les heures de début de la matinée (Cutolo 2011 ; Straub 2007). Cette exacerbation inflammatoire nocturne est à la base des fusées de la maladie de début de la matinée caractéristiques du rhumatisme articulaire et représente une occasion pour le champ d'émergence du chronotherapeutics – traitements biorhythmically visés.

Récemment, une méthode de la livraison de modifier-libération pour la prednisone a été développée. Cette forme de prednisone est prise à l'heure du coucher (22h) et aux libérations dans la circulation sanguine approximativement au 2h du matin. C'est important parce que les formulations conventionnelles de prednisone suppriment seulement l'inflammation pendant quelques heures, la rendant difficile de viser l'inflammation en retard la nuit.

Dans les tests cliniques, cette prednisone de modifier-libération a été montrée pour réduire nettement la durée de la rigidité de matin (- 22,7% contre -0,4%) et pour supprimer des niveaux du médiateur inflammatoire IL-6 (- 29% contre aucun changement) comparé à la prednisone conventionnelle (Buttgereit 2010 ; Buttgereit 2011). la prednisone de Modifier-libération a également amélioré des formulations plus que standard globales d'activité de la maladie de prednisone.

Malheureusement, les Etats-Unis FDA ont récemment nié la demande d'une société pharmaceutique européenne d'importer une formulation marquée de modifier-libération Lodotra® appelé par prednisone (http://www.accessdata.fda.gove/scripts/importrefusals/ir_detail.cfm?EntryId=UPS-2301487-7&DocId=1&LineId=1&SfxId=). Cependant, après avoir avec succès atteint des buts de traitement dans deux tests cliniques de RA aux USA, le fabricant de Lodotra®, horizon Pharma, a soumis une nouvelle requête de drogue à FDA fin 2011. L'approbation est en suspens, mais prévu relativement bientôt.

Ce système de livraison avancé de prednisone promet de combler une lacune dans des régimes thérapeutiques actuels de RA. En visant l'inflammation de nuit et en soulageant des fusées de la maladie de matin, les patients de RA peuvent espérer éprouver une amélioration considérable de leur qualité de vie.

Drogues anti-inflammatoires Non-stéroïdales (NSAIDS)

NSAIDs empêchent l'inflammation et réduisent la douleur. Cette classe des drogues fonctionne en empêchant les enzymes pro-inflammatoires cyclooxygenase-1 et -2 (COX-1 et COX-2). Chacun des deux enzymes de COX convertissent l'acide arachidonique (un acide gras omega-6) en prostaglandines pro-inflammatoires, qui contribuent au gonflement et à la douleur.

Les inhibiteurs COX-2 sélectifs étaient révolutionnaires quand présenter-mais alors des effets secondaires graves ont été découverts (St Clair 2004 ; Trelle 2011). Le rofecoxib de NSAID (Vioxx®) après avoir été prescrit aux dizaines de milliers de patients de RA a été enlevé du marché en 2004 quand on lui a montré sensiblement au risque d'augmentation de crise cardiaque et de course. D'autres inhibiteurs COX-2 tels que le valdecoxib (Bextra®) ont été volontairement enlevés du marché après que les études aient indiqué les risques semblables. Des années devant le public renseigné sur les dangers de Vioxx® et de Bextra®, la prolongation de la durée de vie utile Foundation® a averti ses membres que la prise de ces drogues créerait le ravage mortel dans le corps (Faloon 2001). Actuellement, seulement un COX-2 inhibiteur-Celebrex®-est disponible sur le marché des États-Unis.

Le NSAIDs restant sur le marché empêchent les enzymes COX-1 et COX-2. Malheureusement, ceux-ci peuvent mener aux effets secondaires gastro-intestinaux tels que la douleur et le saignement parce que COX-1 est important pour le fonctionnement approprié du mucosa gastro-intestinal.

NSAIDs supplémentaire incluent aspirin, le naproxen, l'ibuprofen, et l'acetaminophen. Aspirin empêche l'agrégation des plaquettes (les composants du sang que « groupez en masse compacte ensemble » et formez un caillot sanguin) plus ainsi que l'autre NSAIDs. La prise de la bas-dose aspirin peut être salutaire pour ceux à un plus gros risque de la maladie cardio-vasculaire (Pearson 2002). Cependant, la prise d'aspirin en combination avec les doses thérapeutiques du methotrexate commun de drogue de RA peut endommager foie et rein (Colebatch 2011).

Statins

Puisque la cause en chef de la mortalité parmi des personnes avec du RA est maladie cardio-vasculaire, la conservation des taux de cholestérol dans une marge saine est un composant important de traitement. Des drogues de Statin ont été montrées effectivement plus bas aux taux de cholestérol jusqu'à 16% aussi bien que réduisent de manière significative des événements cardio-vasculaires (par exemple, crises cardiaques) dans les personnes avec le rhumatisme articulaire (Sheng 2011 ; Ridker 2009).

Bien que des statins soient largement prescrits, ils ont beaucoup d'effets secondaires potentiels comprenant une panne de tissu de muscle. Des Statins sont également connus pour causer l'épuisement du coenzyme Q10, qui est nécessaire pour la fonction de cellules de base. Les patients prenant des statins devraient compléter avec le coenzyme Q10 pour éviter l'épuisement de cette enzyme critique. La prolongation de la durée de vie utile suggère que les taux sanguins CoQ10 soient gardés de l'ordre de 3 – 7 µg/mL.

Tableau 2. Types de médecines conventionnelles utilisées dans le traitement du rhumatisme articulaire et de leurs effets secondaires potentiels (Kahlenberg 2011 ; Université américaine de la rheumatologie 2002 ; MA 2010 ; Moreland 2002 ; Youssef 1997 ; McCormack 2011 ; Coblyn 2011).

TYPE DROGUE EFFETS SECONDAIRES POTENTIELS
DMARDs conventionnel Hydroxychloroquine Dommages d'oeil
Methotrexate Dommages de foie/poumon, production diminuée des cellules immunitaires
Leflunomide Diarrhée, mal de tête, perte des cheveux, éruption
Sulfasalazine Production diminuée des cellules immunitaires
DMARDs biologique Anti-TNF Réaction de site d'injection, éruption, infection
Rituximab Réaction d'infusion
Abatacept Réaction d'infusion, infection
Anakinra Réaction de site d'injection, infections
Tocilizumab Basses plaquettes et neutrophiles, cholestérol élevé et triglycérides, infections
Glucocorticoids Prednisone La difficulté dormant, appétit accru, humeur change
Méthylique-prednisolone La difficulté dormant, appétit accru, humeur change
Cortisone Difficulté dormant, appétit accru, mal de tête, suant
NSAIDs Acetaminophen Ulcères et saignement dans la région de GI ; toxicité potentielle de rein
Aspirin
Ibuprofen
Naproxen
Coxibs (par exemple, Celecoxib)

Cellules souche – une stratégie se développante pour RA Treatment

Les cellules souche sont uniques du fait elles peuvent se diviser et se reproduire ou différencier dans les cellules spécialisées. Le potentiel thérapeutique des cellules souche est très un thème d'actualité dans la recherche clinique aujourd'hui. Par exemple, les scientifiques examinent des manières d'inciter une cellule souche à se transformer en cellules nerveuses normales, et puis les implantent pour remplacer les cellules mortes dans les personnes qui ont été paralysées.

Des cellules souche peuvent être traitées dans le laboratoire pour se développer en cartilage, os, et cellules musculaires, qui peuvent être endommagées par l'inflammation négociée par RA (Dudics 2009 ; Duijnisveld 2011).

À partir de 2011, 89 personnes avec du RA ont reçu les greffes thérapeutiques de cellule souche dans l'espoir de causer la remise de la maladie ou au minimum, amélioration. Une étude a analysé le résultat de la chimiothérapie de haut-dose en combination avec une greffe de cellule souche dans 7 patients avec du RA. L'évaluation de l'activité de la maladie a indiqué que 5 (71,4%) des patients ont médicalement réagi à ce traitement, signifiant que les symptômes se sont améliorés. Cependant, des greffes de cellule souche sont associées à une mortalité connexe par traitement (TRM) approximativement de 5-10%. Par conséquent, ce traitement est réservé pour seulement les cas les plus graves (Tyndall 2011).