Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

HIV/SIDA

La qualité de vie pour des patients de HIV/SIDA s'est spectaculairement améliorée ces dernières années avec l'arrivée de nouvelles thérapies sophistiquées, et l'innovation scientifique se démêle les mystères du virus d'immunodéficience humaine à un taux expéditif. Les traitements tranchants à l'étude aux frontières de la science redéfinissent la discussion du HIV/SIDA et le « traitement » n'est plus un mot de quatre lettres dans les esprits de quelques principaux chercheurs d'HIV (Singh 2011).

Après avoir identifié des aspects multiples pivotalement les drogues en antiretroviral de contrôle d'infection par le HIV et de se développer pour viser bon nombre d'entre elles, la communauté scientifique a fait des pas énormes dans la gestion d'HIV latent. Le taux de mortalité pour les personnes séropositives a diminué considérablement et continue à faire ainsi (Killian 2011 ; Bhaskaran 2008 ; Giusti 2011).

Hélas, les drogues d'antiretroviral indispensables elles-mêmes causent un certain nombre d'effets secondaires préoccupants. Les patients ont traité avec la thérapie à long terme d'antiretroviral développent habituellement, entre les autre soucis, lipodystrophy, résistance à l'insuline, et le risque cardio-vasculaire accru. Malheureusement, ces conditions médicamenteuses diminuent la qualité de vie des patients et contribuent à un plus grand taux d'événements et de diabète cardio-vasculaires (Escote 2011 ; Tien 2008 ; Tebas 2008 ; Palios 2012).

La prolongation de la durée de vie utile croit qu'un espace important dans des régimes thérapeutiques conventionnels d'HIV est le manque de contrôler agressivement le risque cardio--métabolique des patients à l'aide des drogues basées sur preuves comme le metformin, et les composés naturels scientifiquement étudiés comme l'extrait vert de café et les acides gras omega-3 de l'huile de poisson. D'ailleurs, la thérapie de restauration d'hormone semble favoriser la grosse redistribution saine et améliorer la composition en corps dans les patients d'HIV masculins, et est associée à plus à faible risque de la mort dans les femmes séropositives.

Dans ce protocole de prolongation de la durée de vie utile vous apprendrez quelques fondements de la biologie du virus d'immunodéficience humaine et comment il détruit le système immunitaire de son centre serveur. Vous découvrirez également un certain nombre de composés naturels qui peuvent améliorer votre qualité de vie en visant plusieurs effets secondaires liés à la drogue d'antiretroviral, et aurez connaissance des thérapies médicales d'avant-garde qui visent à améliorer des perspectives pour des patients d'HIV encore autres dans un avenir non-ainsi-éloigné.

HIV/SIDA de compréhension

Le virus d'immunodéficience humaine (HIV) cause le syndrome acquis d'immunodéficit (SIDA) par CD4+ de destruction « cellules de T d'aide ». Dans les personnes en bonne santé, les cellules de T d'aide organisent les immuno-réactions qui protègent le corps contre l'infection. Quand HIV envahit le système humain, il lie aux Co-récepteurs (typiquement CXCR4 ou CCR5) sur les surfaces des cellules et des macrophages de CD4+, et présente le matériel génétique viral dans ces cellules.

Une fois que HIV a gagné l'entrée dans la cellule hôte, l'ARN viral est inverse transcrit en ADN virale et combine avec de l'ADN de la cellule-ainsi de centre serveur car les répliques infectées de cellules, ainsi, aussi, fait le virus (Campbell 2008). La transcription inverse de l'ARN viral à l'ADN virale est une cible pour quelques drogues d'antiretroviral. Pendant que les niveaux de cellules de CD4+ deviennent épuisés avec l'infection par le HIV de avancement, la reproduction virale dans des macrophages, des cellules dendritiques, et d'autres types de cellules soutient la charge virale.

HIV peut être classé par catégorie a basé sur son interaction avec les Co-récepteurs extérieurs pendant l'attachement et l'entrée dans des cellules hôtes. Trois méthodes primaires d'entrée comportent un grand pourcentage des cas d'HIV – R5, qui utilise le récepteur CCR5 pour gagner l'entrée, le X4, qui utilise le Co-récepteur CXCR4, et le X4R5, qui emploie chacun des deux (Coakley 2005).

Etant donné la dépendance sur ces Co-récepteurs de cellule-surface pour l'entrée, quelques tensions d'HIV ne peuvent pas infecter les personnes qui hébergent des mutations dans le gène codant le Co-récepteur. Ces personnes sont résistantes aux sous-types d'HIV qui utiliseraient normalement un récepteur de type sauvage pour gagner l'entrée dans des cellules hôtes.

En plus d'attaquer le système immunitaire, HIV a la capacité d'échapper à l'attaque immunisée. Pendant la reproduction de cellules, quelques virus d'HIV subissent une mutation à une vitesse si rapide qu'ils deviennent méconnaissables au système immunitaire. Ceci permet au virus de continuer à se multiplier et tient compte également d'autres de mutations. En outre, l'ADN virale qui entre dans le chromosome de la cellule infectée (où elle combine avec de la propre ADN des cellules par l'action de l'enzyme HIV-integrase) peut rester dans un état latent. En conséquence, il peut rester non détecté par le système immunitaire (Agosto 2011 ; Campbell 2008). Ceci a présenté un obstacle énorme pour réaliser l'élimination complète de la maladie.

Pendant que HIV continue à survivre et replier dans son centre serveur humain, il affaiblit par la suite le système immunitaire ; ceci part du susceptible individuel infecté des infections opportunistes, y compris la pneumonie de Pneumocystis (PCP), la tuberculose, le virus d'herpès, et le sarcome de Kaposi (Onyancha 2009 ; Campbell 2008).

Distinction de HIV-1 et de HIV-2

Le terme très utilisé, « HIV », se rapporte généralement à HIV-1, la forme la plus répandue dans le monde entier. Cependant, deux types ont été identifiés : HIV-1 et HIV-2. Chacun des deux sont transmis par l'intermédiaire des mêmes itinéraires (Markovitz 1993), chacun des deux sont associés aux infections opportunistes semblables, et chacun des deux causent le SIDA (de Silva 2008). Cependant, HIV-2 a une charge virale inférieure (bouton-pression 1999 ; de Silva 2008 ; MacNeil 2007), est moins pathogène (bouton-pression 1999 ; MacNeil 2007), progresse généralement plus lentement que HIV-1 (MacNeil 2007 ; Foxall 2011), et est en grande partie confiné en Afrique de l'ouest.

La panne du système immunitaire de l'infection HIV-2 est moins dramatique et se produit à un taux plus lent qu'elle fait avec HIV-1 (Pepin 1991). En outre, la neutralisation évasion-qu'est, la capacité de subir une mutation et esquiver une attaque à partir de la neutralisation anticorps-est moins commune dans les infections HIV-2 (Shi 2005). Ainsi, les caractéristiques de HIV-1 comprenant une charge virale plus élevée, une plus grande pathogénicité, et la capacité d'échapper à la neutralisation plus souvent, contribuent à sa prédominance répandue.

Les deux types d'HIV semblent avoir provenu des virus d'immunodéficit simien (SIV) des chimpanzés (troglodytes de casserole) et des mangabeys de suie (atys de Cercocebus; SM) (Chan 2010 ; Hahn 2000). Le SIV sont des retroviruses qui infectent des primats ; on pense certaines tensions de SIV pour avoir subi une mutation dans HIV et les humains plus tard infectés (Chan 2010 ; Gao 1999).

Transmission

HIV peut être transmis par l'intermédiaire de l'exposition aux liquides corporels souillés, tels que le sang (Pilcher 2007 ; Cohen 2008), sperme (Pilcher 2007 ; Kaul 2008), ou lait maternel (Salazar-Gonzalez 2011 ; Gantt 2010 ; Permar 2010 ; Gris 2011). Les voies de la transmission potentielles incluent des transfusions sanguines (Dwyre 2011), utilisation intraveineuse de drogue (Raguin 2011 ; Cohen 2008), et rapports sexuels non protégés (Boily 2009) ; les femelles HIV-infectées peuvent communiquer le virus à leurs enfants in utero (Marinda 2011 ; Arya 2010), pendant la livraison (Arya 2010), ou par l'intermédiaire d'allaiter (Liang 2009).

La sodomie est associée à un risque beaucoup plus gros de transmission d'HIV que le sexe vaginal. Un facteur qui peut contribuer à ceci est que le rectum contient une membrane mince (le propria de lame) cette des ports par abondance de cible d'HIV cellule-et seulement une couche de tissu sépare ces cellules cibles du lumen rectal (Royce 1997 ; McGowan 2008).

Bien que le sexe oral présente généralement relativement un à faible risque de la transmission d'HIV (Baggaley 2010), le risque de transmettre HIV augmente si la bouche ou les organes génitaux contiennent les coupes ou les blessures ouvertes (par exemple, travail dentaire récent) qui pourraient fournir une entrée pour le virus (Saini 2010). De même, le risque de transmission pendant le sexe anal ou vaginal augmente en présence des maladies sexuellement transmissibles, telles que l'herpès ou le syphilis, qui produisent les ulcères ou les blessures qui compromettent l'intégrité muqueuse, laissant la personne plus susceptible de l'infection (Sandlin 2011 ; Corbett 2002). Les facteurs de risque supplémentaires incluent sexuellement - les infections transmises telles que la gonorrhée ou le chlamydia, qui produisent l'inflammation génitale qui peut affaiblir les barrières muqueuses qui aideraient normalement à protéger le corps de l'infection. La gonorrhée interfère également l'activation et la prolifération des cellules CD4, augmentant potentiellement l'occasion pour l'infection (Boulton 2002).

Les hommes d'Uncircumcised sont à un plus gros risque de contracter HIV que ceux qui sont circoncis. Ceci peut se produire parce que le foreskin possède les nombreuses cellules de Langerhans, qui contiennent une protéine appelée Langerin. Les aides de Langerin protègent le corps contre l'infection par le HIV en dégradant rapidement le virus. Cependant, si un impact viral se produit et les cellules manquent de Langerin disponible, ces cellules deviennent les transporteurs viraux pour l'infection et livrent le virus aux ganglions lymphatiques. Ainsi, enlever le foreskin diminue l'occasion pour que les cellules de Langerhans favorisent le viral infection comme transporteurs (Pask 2008 ; Donoval 2006).

Symptômes/cours de la maladie

La progression d'HIV comporte l'aigu, latent, et tard/a avancé des étapes. L'étape aiguë comporte les semaines premières après infection, et pendant ce temps le patient peut éprouver des symptômes « comme une grippe » comprenant le mal de tête, la nausée, l'angine, ou la fièvre (Bell 2011) ; d'autres symptômes possibles incluent des ganglions lymphatiques gonflés, la douleur musculaire, et des blessures orales et oesophagiennes. Pendant que HIV entre et des répliques dans des cellules de CD4+ dans le système immunitaire, la charge virale augmente brusquement, et il y a une immersion correspondante dans le nombre de cellules de CD4+, et une augmentation en cellules de CD8+ dans le sang. Pendant cette étape, le patient est extrêmement infectieux.

Cette phase finit habituellement quelques semaines plus tard, quand le système immunitaire peut monter une réponse efficace : La charge virale diminue, et le nombre de CD4+ monte encore, marquant le début de l'étape latente. En ce moment, la maladie écrit une période de dormance clinique qui pourrait durer depuis de nombreuses années, bien qu'elle puisse être beaucoup plus courte dans quelques patients. Pendant ce temps, il ne peut y avoir aucun symptôme, et le transporteur peut ignorer entièrement que lui ou elle porte HIV. Le virus, cependant, continue toujours à progresser.

Pendant que le comptage cellulaire de CD4+ diminue en-dessous de 350 cells/µL, les patients développent souvent des symptômes constitutionnels, tels que la fatigue et la nuit sue, et devient de diverses infections plus enclines. Quand le système immunitaire ne peut plus combattre l'infection, l'étape avancée commence et est caractérisée par les comptages cellulaires de CD4+ en-dessous de 200 cells/µL, le développement des infections opportunistes, et un système immunitaire sévèrement altéré, qui culminent dans le SIDA (Bell 2011).

Le schéma 1 : Timecourse d'HIV (Pantaleo 1993)

Diagnostic

Le diagnostic d'HIV commence typiquement par un essai qui détecte les anticorps naturels produits contre le virus. Si le résultat d'essai d'anticorps est positif, un essai plus sensible est réalisé, comme une analyse occidentale de tache ou une analyse d'immunofluorescence indirecte (un essai qui emploie les composés fluorescents de sorte que des anticorps d'HIV actuels dans le vert fluorescent de lueur de sang une fois placé sous la lumière UV).

Le corps humain généralement ne produit pas des anticorps d'HIV jusqu'à plusieurs semaines après infection, ainsi si des essais d'anticorps sont administrés avant ce point, ils peuvent renvoyer des résultats de faux négatif. C'est en particulier inquiétant étant donné que les personnes avec HIV semblent être les plus infectieuses pendant l'étape aiguë (Hollingsworth 2008 ; Wawer 2005 ; Pilcher 2004). En conséquence, des patients présentant un résultat d'essai négatif sont encouragés à être examinés encore trois mois plus tard, aussi bien que six mois plus tard. Les essais de Virologic, qui détectent le virus ou les composants réels s'y rapportant, sont utiles pour identifier l'infection aiguë dans les patients qui examinent le négatif pour des anticorps d'HIV (lus 2007).

Les options diagnostiques actuelles pour détecter HIV incluent :

  • Essais de charge virale : Ces essais mesurent la quantité d'HIV dans le sang. Les exemples incluent l'essai de l'amplification en chaîne par réaction (ACP), qui peut identifier HIV en détectant son matériel génétique.
  • Essai de l'antigène P24 : Cet essai détecte p24 l'antigène, une protéine produite par HIV. Des niveaux décelables de p24 sont produits pendant les parties de l'infection par le HIV, faisant à ceci un essai utile dans les cas où un patient asymptomatique est suspecté pour avoir HIV (en raison des comportements à haut risque, par exemple) et des essais négatifs pour des anticorps (Pilcher 2010).
  • Analyse de quatrième génération : En 2010, l'approuvé par le FDA un nouveau, l'essai « de quatrième génération », a appelé HIV Ag/Ab d'ARCHITECTE analyse combinée. Cet essai détecte l'antigène p24 et des anticorps d'HIV, dans le but de faciliter le diagnostic précoce de l'infection. Il a démontré la sensibilité et la spécificité diagnostiques élevées dans la détection d'HIV (Chavez 2011 ; Bischof 2011 ; Pandori 2009).
  • Essais acides nucléiques : Les essais acides nucléiques (NAT) peuvent identifier l'infection par le HIV approximativement pendant 12 jours avant que les anticorps deviennent décelables (Fiebig 2003). Ceci tient compte d'une détection plus tôt du virus, qui pourrait empêcher la propagation de l'infection due à la première conscience. Dans une étude de plus de 3.000 personnes qui ont été examinées pour HIV, utilisant le NAT amélioré le rendement de détection par 23% comparé à un essai rapide d'HIV (Morris 2010).
  • Essais rapides : Les essais rapides d'HIV présentent une option abordable qui tient compte de la collection facile témoin (par exemple, par l'intermédiaire de la piqûre orale d'écouvillon ou de doigt) et produit des résultats en juste 15 minutes. Cependant, ils sont associés à un haut débit de résultats faussement positifs. En conséquence, des patients qui examinent le positif avec un essai rapide devraient alors être vérifiés par l'intermédiaire d'un essai conventionnel d'HIV pour confirmer le diagnostic.

    Une fois qu'une infection par le HIV a été diagnostiquée, les mesures principales utilisées pour l'évaluation et la surveillance sont :
  • Comptage cellulaire de CD4+. Ceci est considéré le cachet de la progression de la maladie. Dans les personnes en bonne santé, du compte CD4 gamme habituellement de 500 à plus de 1.000 cells/µL ; quand ces niveaux chutent en-dessous de 200, c'est un critère pour le SIDA (Schneider 2008). En plus d'être un indicateur de progression de la maladie, le compte CD4 peut aider à évaluer quand commencer la thérapie d'antiretroviral. Un procès récent a constaté qu'une combinaison de l'essai surveillance clinique et de comptage cellulaire de CD4+ était la stratégie la plus efficace pour surveiller la progression d'HIV (UCSF 2011).

    L'Organisation Mondiale de la Santé recommande que les patients avec HIV commencent le traitement quand leur compte CD4 tombe à ≤350 cells/µL, même si ils n'ont pas des symptômes. Bien que, les preuves récentes indiquent que si HIV-infecté la thérapie initiée d'antiretroviral de personnes plus tôt ils sont beaucoup moins pour transmettre la maladie à d'autres (Cohen 2011).
  • Charge virale. Si le patient adhère à son régime de médicament et la thérapie d'antiretroviral est efficace, la charge virale chutera généralement à moins de 50 copies/mL en 16 à 24 semaines, selon le niveau avant que le traitement ait été lancé (Rizzardi 2000). Si la charge virale ne semble pas diminuer avec le traitement, ceci pourrait être un signe de résistance au médicament.
  • Résistance au médicament. Ces essais déterminent si une tension d'HIV est résistante à des médicaments anti-HIV. Pendant l'essai génotype, par exemple, la structure génétique de l'échantillon d'HIV est étudiée pour les mutations qui sont identifiées en tant que création de la résistance d'HIV à certaines drogues. Pendant l'essai phénotypique, HIV est exposé à différentes concentrations de divers antiretrovirals pour déterminer la résistance.

Les patients qui examinent le positif pour HIV devraient également subir le criblage pour d'autres conditions qui sont associées à HIV, y compris les autres maladies sexuellement transmissibles, tuberculose, et hépatite B (Aberg 2009).

Traitement

Les patients ont aujourd'hui accès à un arsenal des drogues d'antiretroviral puissantes pour diminuer la charge virale :

  • Inhibiteurs d'entrée : Ces drogues lient aux récepteurs CCR5 sur des cellules immunitaires, empêchant HIV d'attacher à elles et de lancer l'infection. Exemple : maraviroc (Selzentry®).
  • Inhibiteurs de fusion : Les inhibiteurs de fusion bloquent la protéine gp41 sur la surface d'HIV, qui l'empêche de fondre avec la cellule hôte (Cervia 2003). Exemple : enfuvirtide (Fuzeon®).
  • Inhibiteurs inverses de Transcriptase de nucléoside/nucléotide (NRTIs/NtRTIs): Ces médicaments interfèrent la capacité d'HIV d'être importé dans l'ADN des cellules immunitaires en bonne santé en limitant la transcription inverse de l'ARN viral dans l'ADN virale. Exemples : abacavir (Ziagen®), emtricitabine (Emtriva®), lamivudine (Zeffix®), tenofovir (Viread®), zidovudine (Retrovir®).
  • Inhibiteurs inverses de Transcriptase de Non-nucléoside (NNRTIs): Ces drogues empêchent également la transcription inverse de l'ARN viral. Exemples : etravirine (Intelence®), efavirenz (Sustiva®), nevirapine (Viramune®).
  • Inhibiteurs d'Integrase : Ces médicaments empêchent l'integrase, une enzyme qui facilite l'insertion de l'ADN virale dans l'ADN des cellules infectées (Jegede 2008). Exemple : raltegravir (Isentress®)
  • Inhibiteurs de la protéase: Ces drogues empêchent la protéase, une enzyme qui est employée pour aider à rassembler HIV après qu'il ait été incorporé à l'ADN de centre serveur. Exemples : atazanavir (Reyataz®), fosamprenavir (Lexiva®), ritonavir (® de Norvir), darunavir (Prezista®).

Un grand choix de ces drogues, et d'autres, sont employées souvent en association pour contrôler HIV ; cette stratégie désigné sous le nom de la thérapie très active d'antiretroviral, ou du HAART. Des régimes de drogue sont typiquement choisis basés sur un certain nombre de facteurs, y compris la tolérabilité patiente, le fond génétique patient, et l'expérience de médecin.

Une découverte de point de repère

Les drogues d'Antiretroviral n'éliminent pas complètement le virus-un que le patient recevant HAART peut encore infecter d'autres, par exemple, par partager d'aiguille ou rapports sexuels. Cependant, les résultats de percée ont émergé en 2011 avec le test clinique 052, qui du réseau de procès de prévention d'HIV (HPTN) a constaté que si un hétérosexuel avec HIV lance le traitement d'antiretroviral tôt (avant les étapes avancées de la maladie), ceci peuvent réduire la probabilité de la transmission sexuelle aux associés non infectés d'un 96% renversant. Ces résultats monumentaux suggèrent que, en plus de traiter l'infection par le HIV, les drogues d'antiretroviral puissent également nettement diminuer la probabilité de la transmission d'HIV entre les associés hétérosexuels si prises assez tôt. L'étude a comparé les « premiers » participants qui ont commencé le traitement d'antiretroviral immédiatement au début de l'étude, contre ceux qui ont lancé le traitement quand leurs comptes de CD4+ sont tombés au ³ de 250 cells/mm ou moins, ou quand ils ont éprouvé une maladie SIDA-associée (Cohen 2011). Car les auteurs effectuent davantage de recherche, ces résultats représentent une découverte d'inauguration dans la gestion d'HIV.