Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Hemochromatosis

Biologie et pathophysiologie

Le corps absorbe 10% (1 à mg 2) du fer produit dans des sources diététiques chaque jour, mais n'a aucun moyen efficace d'éliminer rapidement le fer excédentaire, autre que la perte de sang. L'absorption de fer est réglée dans la région de GI à la pièce initiale de l'intestin grêle appelé le duodénum, qui se trouve juste au delà de l'estomac dans le tube digestif (Murray 2003 ; Heli 2011 ; Geissler 2011).

Après absorption, du fer est normalement lié aux protéines spécifiques de stockage ou de transport si non utilisable ; ceci limite la possibilité de fer gratuit d'excès catalysant la génération des radicaux libres préjudiciables. Les voyages de fer par la circulation sanguine bondissent à la transferrine (une protéine de transport de fer).

Les cellules qui exigent le fer (par exemple, globules rouges) expriment un récepteur de transferrine sur leur surface, qui capture la transferrine de circulation et la tire dans la cellule, la faisant libérer le fer attaché.

Repassez, au-dessus de ce qui est nécessaire pour satisfaire une demande métabolique, est limite stockée à la ferritine de protéine de stockage de fer (Geissler 2011 ; Fisher 2007).

La ferritine et la transferrine sont employées pendant que des marqueurs de sang pour surveiller la charge de fer (voir le diagnostic ci-dessous).

Repassez les résultats de surcharge d'une piscine au corps entier élevée de fer. Il y a des causes (acquises) primaires (hérité) et secondaires de la surcharge de fer ; beaucoup impliquent le dysregulation de l'absorption de fer de l'intestin. Cependant, la surcharge de fer secondaire aux transfusions sanguines répétées peut se produire dans les patients présentant certains types d'anémie (Pietrangelo 2010 ; Heli 2011).

En dépit de ses nombreux rôles métaboliques importants, le fer est un générateur efficace de radical libre. Des espèces réactives préjudiciables de l'oxygène sont constamment produites pendant la génération d'énergie cellulaire. Les enzymes antioxydantes (par exemple, dismutase et catalase de superoxyde) éliminent normalement ces composés de pro-oxydant, cellules économiquement des dommages oxydants. Le fer, cependant, peut aisément convertir ces espèces réactives de l'oxygène en radicaux hydroxyles préjudiciables qui ne sont pas dégagés par les enzymes antioxydantes. Les radicaux hydroxyles peuvent endommager l'ADN et les protéines cellulaires, aussi bien que diminuent l'intégrité des membranes cellulaires (Marx 1996 ; Emerit 2001 ; Heli 2011). L'équilibre de fer (homéostasie) chez l'homme est principalement commandé en limitant l'absorption intestinale, aussi bien que la réutilisation efficace de la piscine de corps parce que pratiquement aucun fer n'est excrété (Heli 2011). Le fer est unique parmi les éléments nutritifs diététiques du fait la carence en fer et l'excès de fer sont des soucis relativement communs de santé ; en fait, la carence en fer ou la surcharge est une question de quelques milligrammes de fer (Heli 2011 ; Cogswell 2009 ; Fleming 2001).

L'équilibre de fer est réglé par le hepcidin d'hormone de peptide (pigeon 2001). Hepcidin, produit par le foie en réponse à de hauts magasins ou à inflammation de fer, voyage bien que le courant de sang aux intestins où il réduit l'absorption de fer. On le pense que les causes génétiques et acquises de la surcharge de fer peuvent partager un mécanisme commun de basse production de hepcidin (Siddique 2012).

L'absorption normale de fer (1-2 mg/jour) et l'absorption dysregulated de fer diffèrent par seulement quelques milligrammes chaque jour, pourtant c'est suffisante pour dépasser la perte de fer - approximativement 1 mg/jour chez les hommes adultes - qui se produit très lentement par la mue de gastro-intestinal et des cellules épithéliales (Heli 2011 ; Murray 2003).

Pendant que la piscine au corps entier de fer se lève, ses niveaux dépassent la capacité de protéines de stockage et de transport de fer (ferritine et transferrine, respectivement) de la maintenir sans risque liée (Brissot 2012). Les plus grands niveaux du fer attaché de non-transferrine dans le sang peuvent écrire des cellules, de ce fait augmentant les niveaux cellulaires gratuits de fer. C'est ce fer gratuit qui est disponible pour produire des radicaux libres dans des cellules, et est responsable des toxicités cellulaires et de tissu caractéristiques de la surcharge de fer (Brissot 2012).