Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Maladie d'Alzheimer

Théories de maladie d'Alzheimer

La recherche sur les causes potentielles de la maladie d'Alzheimer a été frustrante. Un certain nombre de processus sont censés pour contribuer à la baisse cognitive observée dans la maladie d'Alzheimer. On pense la détérioration de cerveau dans la maladie d'Alzheimer pour commencer des décennies avant que les symptômes deviennent évidents. Décrits ci-dessous sont plusieurs facteurs postulés pour contribuer à la maladie d'Alzheimer ; chacun représente également une cible thérapeutique potentielle (Luan 2012 ; Teng 2012).

Plaques séniles

Une conclusion importante dans la maladie d'Alzheimer est que les plaques séniles, qui sont composées des « blocs » du bêta amyloïde de fragment de protéine, accumulent et endommagent cellulaire dans les zones clé du cerveau, particulièrement le hippocampe, qui est impliqué dans la consolidation de mémoire et la navigation spatiale (Biasutti 2012). Des agrégats de bêta amyloïde ont été montrés pour contribuer aux dommages, à l'excitotoxicity, à l'inflammation, à la mort cellulaire, et à la formation oxydants des embrouillements neurofibrillary (NFTs) (voir ci-dessous) (Massoud 2010). Cependant, les thérapies visées seulement réduire bêta amyloïde ont prouvé décevoir, suggérant qu'un processus plus complexe soit impliqué (Marchesi 2012 ; Schmitz 2004 ; Holmes 2008).

Embrouillements de Neurofibrillary

Les neurones contiennent un squelette cellulaire composé des microtubules, fixé en place par les protéines spécialisées appelées le tau. Dans la maladie d'Alzheimer, les microtubules se désagrègent et les protéines de tau « groupent en masse compacte » ensemble pour former des agrégats appelés des embrouillements neurofibrillary ou NFTs. Fonction de NFTs le plus ou moins même que de bêtas agrégats amyloïdes c'est-à-dire ils lancent plusieurs ce de processus mènent au dysfonctionnement et à la mort cellulaires. Si bêtas ou NFTs amyloïdes surgissent d'abord dans la maladie d'Alzheimer est peu clair, et ceci reste un sujet fortement discuté au sein de la communauté scientifique (Massoud 2010 ; Crespo-Biel 2012).

Déficit d'acétylcholine

Une théorie une fois largement préconisée, mais qui s'est avérée décevante à adresser la progression sous-jacente de la maladie, est l'hypothèse cholinergique. Cette vue suggère que la maladie d'Alzheimer soit la conséquence de la synthèse insuffisante de l'acétylcholine de neurotransmetteur, qui est fondamentale dans beaucoup d'aspects de connaissance (Munoz-torrero 2008 ; Nieoullon 2010).

Les tests cliniques ont montré que les médicaments qui soutiennent la signalisation d'acétylcholine réduisez les symptômes, mais ne renversez pas ou n'arrêtez pas la maladie. Par conséquent, la neurotransmission cholinergique insuffisante est maintenant regardée par suite de la détérioration généralisée de cerveau observée dans la maladie d'Alzheimer, plutôt qu'une cause directe. Néanmoins, les drogues qui modulent la signalisation d'acétylcholine sont toujours un soutien principal de gestion symptomatique de la maladie d'Alzheimer (Munoz-torrero 2008 ; Nieoullon 2010).

Effort oxydant

L'effort oxydant est un processus dans lequel les molécules fortement réactives ont appelé des dommages de radicaux libres les structures cellulaires. Les radicaux libres sont des sous-produits de métabolisme normal, mais pendant les états d'anomalie métabolique tels que le dysfonctionnement mitochondrique (voir ci-dessous), ils sont créés plus rapidement et dans une plus grande quantité. Dans le cas de la maladie d'Alzheimer, l'effort oxydant chacun des deux facilite certains des dommages provoqués par bêta amyloïde et stimule sa formation (Dong-gyu 2010 ; Hampel 2011).

L'effort oxydant propage la maladie d'Alzheimer par l'intermédiaire d'un autre itinéraire aussi bien. Pendant que les neurones deviennent endommagés, le fer gratuit s'accumule sur leurs surfaces et dans les cellules voisines appelées le microglia. Le fer gratuit cause la formation de radicaux et conduit l'effort oxydant (Mandel 2006).

Inflammation

Le processus inflammatoire semble jouer un rôle important dans le développement de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Quand les hauts niveaux de bêta amyloïde s'accumulent dans le cerveau, il active l'immuno-réaction du corps, ayant pour résultat l'inflammation cette endommage des neurones (Salminen 2009). Une partie de la réponse inflammatoire à bêta amyloïde semble être facilitée par le facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-α) (Tobinick 2008a). TNF-α est un cytokine pro-inflammatoire qui est souvent trouvé dans les hauts niveaux en sérum et fluide spinal cérébral (CSF) des patients d'Alzheimer ; il représente une cible potentielle pour des thérapies nouvelles de maladie d'Alzheimer (Culpan 2011 ; Ardebili 2011 ; Tobinick 2008a).

Dysfonctionnement mitochondrique

Les mitochondries sont les centrales d'énergie des cellules ; ils produisent de l'énergie sous forme d'adénosine triphosphate (triphosphate d'adénosine), qui est nécessaire pour la fonction cellulaire. Le dysfonctionnement mitochondrique a été impliqué dans beaucoup de maladies relatives à l'âge, y compris la maladie d'Alzheimer (Chen 2011). Une ligne de preuves qui soutiennent un lien entre la maladie d'Alzheimer et le dysfonctionnement mitochondrique est la conclusion de cet ApoE4, d'une variante génétique liée à la maladie d'Alzheimer et du bêta dépôt amyloïde dans le cerveau, semble jouer un rôle en perturbant la fonction à chaînes respiratoire mitochondrique (Caselli 2012 ; Chen 2011 ; Polvikoski 1995).

Les mitochondries dysfonctionnelles sont les médiateurs importants de la bêta toxicité amyloïde (Leuner 2012). Le dysfonctionnement mitochondrique contribue à une plus grande charge d'effort oxydant aussi bien, qu'elle-même est un autre médiateur de la bêta toxicité amyloïde. Le dysfonctionnement mitochondrique et l'effort oxydant conduisent alors la formation de bêta amyloïde supplémentaire, créant un méchant, auto-propageant le cycle qui mène finalement à la mort de neurone (Leuner 2012).

Excitotoxicity

Le glutamate est la neurotransmetteur excitatoire la plus abondante dans le cerveau et est nécessaire pour la fonction normale de cerveau. Cependant, trop de neurotransmission glutamatergic peut être toxique aux neurones, un phénomène connu sous le nom de « excitotoxicity ». On pense Excitotoxicity pour contribuer à la dégénérescence neuronale dans la maladie d'Alzheimer parce qu'il est favorisé par de bêtas, neurofibrillary embrouillements amyloïdes, dysfonctionnement mitochondrique, et effort oxydant entre d'autres facteurs (Danysz 2012).

L'excitotoxicity de glutamate est le résultat de l'activation finie de N- des récepteurs de la méthylique-D-aspartate (NMDA). Par conséquent, la modulation de ce récepteur est une manière de diminuer certains des effets préjudiciables de la signalisation excédentaire de glutamate. FDA a approuvé le memantine (par exemple, Namenda®), un dresseur de récepteur de NMDA, pour le traitement de modéré à la maladie d'Alzheimer grave (Danysz 2012).

Perte d'hormones sexuelles

Les preuves suggèrent que la perte relative à l'âge d'hormones sexuelles – oestrogène chez les femmes et la testostérone chez les hommes – puisse contribuer à la maladie d'Alzheimer. Bien que les mécanismes spécifiques soient peu clairs, les hormones sexuelles semblent protéger le cerveau contre le développement de la maladie d'Alzheimer (gilet 2012 ; Barron 2012). Par exemple, l'oestrogène et les niveaux en baisse de testostérone semblent être associés anomalies amyloïdes accrues à de bêtas et de tau (Overk 2012).

Infections

Une théorie intrigante qui demeure en grande partie inappréciée par le corps médical est que l'infection chronique avec un grand choix de bactéries et/ou de virus pathogènes peut contribuer au développement de la maladie d'Alzheimer. La recherche indique que quelques agents pathogènes communs sont uniformément détectés dans les cerveaux des patients d'Alzheimer. Par exemple, une analyse globale des études a constaté que le spirochète, une famille des bactéries, a été détecté dans environ 90% des patients d'Alzheimer et était pratiquement absent dans des contrôles d'âge comparable sains. Davantage d'évaluation statistique a indiqué une probabilité élevée des relations causales entre l'infection de spirochète et la maladie d'Alzheimer (Miklossy 2011).

Le spirochète et d'autres bactéries peuvent s'attarder dans le cerveau et conduire l'inflammation et la formation des bêtas et neurofibrillary embrouillements amyloïdes, qui sont des cachets de la maladie d'Alzheimer (Miklossy 2011). D'ailleurs, les études de laboratoire indiquent que bêta amyloïde est un peptide antimicrobien, suggérant que sa formation pourrait être une réponse adaptative aux organismes infectieux (Soscia 2010). Ceux-ci et d'autres résultats ont mené quelques chercheurs présumer que « …tôt l'intervention contre l'infection peut retarder ou même empêcher le futur développement de [maladie d'Alzheimer] » (Honjo 2009).